KW-2478

目录号：S2685 批次号：S268502

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C30H42N2O9
分子量 574.66 CAS号 819812-04-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 115 mg/mL (200.11 mM)
Ethanol 3 mg/mL (5.22 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W
10mg/ml (17.40mM) 以 1 mL 工作液为例，取300μL33.33mg/ml的澄清propylene glycol储备液加到50μL Tween 80中，混合均匀使其澄清；然后继续加入650μL D5W定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 KW-2478是一种非Ansamycin的HSP90抑制剂，IC50为3.8 nM。Phase 1。
靶点
HSP90 [1]
3.8 nM
体外研究 KW-2478抑制bRD与Hsp90α的结合，IC50为3.8 nM。KW-2478降解Hsp90受体蛋白，包括FGFR3，IGF-1Rβ和c-Raf-1。KW-2478降低磷酸化Erk1/2的水平。在U266细胞中，KW-2478通过PARP裂解诱导细胞凋亡，PARP是caspase-3的一种底物。KW-2478具有时间依赖性抗增殖活性，需要连续药物暴露至少12小时以发挥有效的抗肿瘤活性。KW-2478下调IgH位点的易位产品。KW-2478通过主要抑制Cdk9的功能，抑制c-Maf和细胞周期蛋白D1基因的转录。[1] KW-2478对各种细胞系具有有效且广泛的抑制活性，KW-2478在所有细胞系中抑制癌细胞生长，对B细胞淋巴瘤，套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的EC50分别为101-252 nM，81.4-91.4 nM 和120-622 nM。KW-2478也在原代CLL 和NHL细胞中表现出有效的生长抑制活性，EC50分别为40-170 nM和200-400 nM。[2]
体内研究 在NCI-H929皮下注射接种的模型中，KW-2478在100 mg/kg或更高剂量下抑制肿瘤生长，并诱导肿瘤中受体蛋白降解。在OPM-2/GFP静脉注射接种的小鼠模型中，KW-2478在100 mg/kg剂量下降低骨髓中血清M蛋白质和MM肿瘤负担。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 Hsp90 结合测定
人类Hsp90α溶液(0.5 μg/mL)固定在96孔板，随后用包含1%牛血清蛋白的TBS密封。将KW-2478溶液加入孔中，加入bRD，使其浓度为0.1 μmol/L。除去溶液后，将多聚-HRP稀释缓冲液稀释的多聚-HRP链霉亲和素溶液加入到孔中。除去溶液后，将等体积的TMB过氧化酶底物和过氧物酶溶液B加入到孔中。为停止HRP反应，加入2 mol/L H2SO4，随后使用微孔板分光光度计测量450 nm下的吸光度。
细胞实验 细胞系 OPM-2/GFP，KMS-11，RPMI 8226，和 NCI-H929 细胞
浓度 0.05 - 5 μM
处理时间 3天
方法 为测量IC50，将OPM-2/绿色荧光蛋白(GFP)细胞，KMS-11细胞，OPM-2/GFP和其他细胞接种到96孔板，并用KW-2478处理。培养72小时后，使用细胞增殖试剂WST-1测定细胞活性。将WST试剂加入孔中，随后在37 °C下培育4小时。之后，450 nm下的吸光度以650 nm为参照，用微孔板分光光度计测量。为检测KW-2478抗增殖活性的时间依赖性，将细胞接种到96孔V底板，并用KW-2478处理。在37℃下，3到72小时间隔内，将上清液吸出。将不含药物的培养基加入孔中后，板进一步培养72小时，随后测量细胞活性。
动物实验 动物模型 NCI-H929肿瘤皮下注射移植的SCID小鼠，OPM-2/GFP静脉注射移植的小鼠模型
剂量 25，50，100 和 200 mg/kg
给药处理 口服给药，每天一次，给药5天

KW-2478在文献中得到引用

Inhibition of HSP90 overcomes melphalan resistance through downregulation of Src in multiple myeloma cells. [ Clin Exp Med, 2019, 10.1007/s10238-019-00587-2] PubMed: 31650359

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