Ceritinib

目录号：S7083 批次号：S708302

化学数据

	别名	LDK378	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₈H₃₆ClN₅O₃S
	分子量	558.14	CAS号	1032900-25-6
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	20 mg/mL (35.83 mM)
		Ethanol	3 mg/mL (5.37 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Ceritinib是一种有效的ALK抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.2 nM。Ceritinib (LDK378)还可抑制IGF-1R、InsR、STK22D和FLT3对应的IC50值分别为8 nM、7 nM、23 nM和60 nM。Phase 3。

靶点

ALK ^[1] (Cell-free assay)	Insulin Receptor ^[1] (Cell-free assay)	IGF-1R ^[1] (Cell-free assay)	STK22D ^[1] (Cell-free assay)	FLT3 ^[1] (Cell-free assay)
0.2 nM	7 nM	8 nM	23 nM	60 nM

体外研究

LDK378作用于Ba/F3-NPM-ALK和Karpas290细胞，具有显著的抗增殖活性，IC50分别为26.0 nM 和 22.8 nM,作用于Ba/F3-Tel-InsR 和Ba/F3-WT细胞，IC50分别为319.5 nM 和 2477 nM。^[1]

体内研究

LDK378 用于降低形成反应代谢的可能性，在肝微粒体几乎检测不到谷胱甘肽（GSH）加合物的水平（<1％）。LDK378具有相对良好的代谢稳定性，中度抑制CYP3A4（Midazolam底物）和抑制hERG。LDK378处理动物，与肝脏血流量相比，具有低的血浆清除率（小鼠，大鼠，狗和猴），处理小鼠，大鼠，狗和猴的口服生物利用度都在55％以上。LDK378 处理Karpas299 和H2228 大鼠移植瘤模型，抑制肿瘤生长，诱导肿瘤衰退，这种作用具有剂量依赖性，体重没有降低。LDK378处理小鼠，剂量高达100 mg/kg，对胰岛素水平或血浆葡萄糖的利用无影响。^[1]

特征

不与c-Met交叉反应，对体内葡萄糖稳态比TAE684效果好，有效作用于 Crizotinib复发的肿瘤。

激酶实验	激酶分析
所有激酶使用杆状病毒表达技术表达为组氨酸或GST标签的融合蛋白，除了在大肠杆菌中产生的未标记的ERK2。在LabChip迁移实验中测量激酶活性。实验在30°C下进行60分钟。在有或无LDK378存在时，通过线性进展曲线，获得LDK378对酶活性的作用效果。
细胞实验	细胞系	Ba/F3-NPM-ALK, Ba/F3-Tel-InsR, Ba/F3-WT, Karpas299 细胞
浓度	~100 μM
处理时间	2-3 天
方法	表达荧光素酶的细胞与连续稀释的LDK378 或 DMSO 温育2-3天。荧光素酶的表达用来衡量细胞增殖/存活，使用Bright-Glo萤光素酶检测系统来评估。使用 XLFit软件获得 IC50值。
动物实验	动物模型	携带 Karpas299/H2228肿瘤的 RNU裸鼠
剂量	~50 mg/kg
给药处理	口服饲喂

参考文献

[1] Marsilje TH, et al. J Med Chem. 2013, Jun 6.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Cell, 2015, 27(3): 397-408 ]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cell Res, 2015, 25(4): 445-58]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2018, 24(17):4162-4174]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432]

Ceritinib在文献中得到引用

Multi-omic and functional analysis for classification and treatment of sarcomas with FUS-TFCP2 or EWSR1-TFCP2 fusions [ Nat Commun, 2024, 15(1):51]	PubMed: 38168093
A small-molecule degrader selectively inhibits the growth of ALK-rearranged lung cancer with ceritinib resistance [ iScience, 2024, 27(2):109015.]	PubMed: 38327793
Combination Therapies Targeting ALK-aberrant Neuroblastoma in Preclinical Models [ Clin Cancer Res, 2023, 29(7):1317-1331]	PubMed: 36602782
Crizotinib Has Preclinical Efficacy in Philadelphia-Negative Myeloproliferative Neoplasms [ Clin Cancer Res, 2023, 29(5):943-956]	PubMed: 36537918
Tyrosine Kinase Inhibitors Target B Lymphocytes [ Biomolecules, 2023, 13(3)438]	PubMed: 36979373
Preclinical evidence for anaplastic lymphoma kinase inhibitors as novel therapeutic treatments for cholangiocarcinoma [ Front Oncol, 2023, 13:1184900]	PubMed: 38144528
Inhibition of the epigenetically activated miR-483-5p/IGF-2 pathway results in rapid loss of meningioma tumor cell viability [ J Neurooncol, 2023, 162(1):109-118.]	PubMed: 36809604
Iruplinalkib (WX‑0593), a novel ALK/ROS1 inhibitor, overcomes crizotinib resistance in preclinical models for non-small cell lung cancer [ Invest New Drugs, 2023, 41(2):254-266]	PubMed: 37036582
SHP2 Inhibition with TNO155 Increases Efficacy and Overcomes Resistance of ALK Inhibitors in Neuroblastoma [ Cancer Res Commun, 2023, 3(12):2608-2622]	PubMed: 38032104
Analysis of lorlatinib analogs reveals a roadmap for targeting diverse compound resistance mutations in ALK-positive lung cancer [ Nat Cancer, 2022, 3(6):710-722]	PubMed: 35726063

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