Lomeguatrib

目录号：S8056 批次号：S805601

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化学数据

化学结构式 别名 PaTrin-2 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C10H8BrN5OS
分子量 326.17 CAS号 192441-08-0
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 65 mg/mL (199.28 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Lomeguatrib (PaTrin-2)是一种有效的O6-alkylguanine-DNA-alkyltransferase抑制剂，IC50为5 nM。
靶点
O6-alkylguanine-DNA-alkyltransferas [1]
5 nM
体外研究 Lomeguatrib抑制O6-alkylguanine-DNA-alkyltransferase (ATase) 活性，IC50值比O6-Benzylguanine低10倍。Lomeguatrib作用于 Raji细胞，抑制ATase活性，IC50为10 nM。[1]Lomeguatrib作用于MCF-7细胞，有效抑制MGMT，IC50为6nM 。Lomeguatrib (10 μM)作用于MCF-7细胞，显著增加Temozolomide的抑制生长效果 (与Lomeguatrib联用的D60为10 μM，单独使用为400 μM )。[2]
体内研究 Lomeguatrib (每天20 mg/kg，处理 5天)与Temozolomide (每天100 mg/kg，处理5天)联用，使肿瘤生长显著延迟，平均肿瘤尺寸变五倍的时间增加了22天，细胞毒性无任何显著增加。[2]Lomeguatrib处理A375M人类黑色素瘤移植瘤模型，抑制ATase活性，增强Temozolomide的抗肿瘤效果。Lomeguatrib按20 mg/kg剂量单独腹腔注射处理肿瘤，2小时内，使ATase完全消耗。Temozolomide 每天按100 g/kg剂量处理A375M移植瘤，显著延迟肿瘤生长，使肿瘤尺寸变五倍的时间延长为9.6天。Lomeguatrib加入到Temozolomide中，显著增强后者的效果，使肿瘤尺寸变五倍的时间变为8.7天。此外，Lomeguatrib与Temozolomide联用，产生相当少的毒性（0/9 vs.2/9 死亡; 6.84%体重丢失 vs.9.48%）。Lomeguatrib单独处理，对肿瘤生长无显著作用效果。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 ATases 活性检测
进行cDNA克隆和人类ATase的过表达。重组蛋白通过DEAE-纤维素离子交换层析进行纯化。ATase蛋白质通过硫酸铵沉淀法部分纯化（30-60％），透析过10 mM Tris-HCl (pH 7.5), 1 mM 二硫苏糖醇(DTT), 2 mM EDTA, 10%甘油，然后上样到DEAE-纤维素柱中。使用0-0.1 M NaCl梯度对ATase进行洗脱。纯化的人ATase蛋白按高浓度储存在缓冲液 I[50 mM Tris-HCl(pH 8.3)/3 mM DTT/1 mM EDTA]中在-20°C下，可保留活性达1年以上，可以融化和再冷冻数次，活性没有大的损失。实验化合物溶解于DMSO中，终浓度为10 mM，使用之前在含1 mg/mL 牛血清蛋白 (IBSA)的缓冲液中稀释。重组ATase在IBSA中稀释和滴定，以使反应在ATase下而非底物限制条件下进行。每组实验中，固定量的ATase（50 -60 fmol）与各种量的O6-Benzylguanine或实验化合物在总体积为200 μL的含10 μg 小牛胸腺DNA的IBSA中在37°C下温育1小时。加入3H-甲基化的DNA底物(100 μL，含4 μg DNA )和 100 fmol O6-Benzylguanine，在37°C下温育1小时，直到反应完成。随后DNA酸水解时，3H-甲基化蛋白被回收，并通过液体闪烁计数定量。样品一般按一式两份测定，实验重复数次。

客户使用selleck产品的实验数据

, Mol Cancer Ther, 2015, 14(5):1236-46.

数据来源于[Data independently produced by , , Onco Targets Ther, 2018, 11:3671-3684]

Lomeguatrib在文献中得到引用

MGMT function determines the differential response of ATR inhibitors with DNA-damaging agents in glioma stem cells for GBM therapy [ Neurooncol Adv, 2024, 6(1):vdad165] PubMed: 38213834
Epigenetic Activation of TUSC3 Sensitizes Glioblastoma to Temozolomide Independent of MGMT Promoter Methylation Status [ Int J Mol Sci, 2023, 24(20)15179] PubMed: 37894860
Heat Shock Protein Inhibitor 17-Allyamino-17-Demethoxygeldanamycin, a Potent Inductor of Apoptosis in Human Glioma Tumor Cell Lines, Is a Weak Substrate for ABCB1 and ABCG2 Transporters [ Pharmaceuticals (Basel), 2021, 14(2)107] PubMed: 33573093
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
MutT homologue 1 (MTH1) catalyzes the hydrolysis of mutagenic O6-methyl-dGTP. [ Nucleic Acids Res, 2018, 46(20):10888-10904] PubMed: 30304478
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740] PubMed: 30135193
CAT3, a prodrug of 13a(S)-3-hydroxyl-6,7-dimethoxyphenanthro[9,10-b]-indolizidine, circumvents temozolomide-resistant glioblastoma via the Hedgehog signaling pathway, independently of O6-methylguanine DNA methyltransferase expression [Ji M Onco Targets Ther, 2018, 11:3671-3684] PubMed: 29983575
MGMT Expression Predicts PARP-Mediated Resistance to Temozolomide. [Erice O, et al. Mol Cancer Ther, 2015, 14(5):1236-46] PubMed: 25777962

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