LY411575

目录号：S2714 批次号：S271401

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C26H23F2N3O4
分子量 479.48 CAS号 209984-57-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 96 mg/mL (200.21 mM)
Ethanol 96 mg/mL (200.21 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 LY411575是一种有效的γ-secretase抑制剂，在表达APP或NΔE的HEK293细胞中IC50为0.078 nM/0.082 nM(基于膜/细胞)，也抑制Notch分裂，IC50为0.39 nM。LY411575 可诱导凋亡。
靶点
γ secretase [1]
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE)		 γ secretase [1]
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE)		 Notch S3 cleavage [1]
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE)
0.078 nM 0.082 nM 0.39 nM
体外研究 LY-411575抑制γ-分泌，其能够通过底物淀粉样前体蛋白(APP)和Notch S3裂解评估。[1]在原代和永生KS细胞中，LY-411575阻断Notch活化，导致细胞凋亡。[2]
体内研究 10 mg/kg口服剂量的LY-411575剂量依赖性降低大脑和血浆Aβ40与Aβ42。[1]在年轻(preplaque)的转基因CRND8小鼠体内，LY-411575降低皮质层Aβ40(ED50 ≈ 0.6 mg/kg)，并且在较高剂量下(>3 mg/kg)，产生显著的胸腺萎缩和肠道杯状细胞增生。在年轻和老年CRND8小鼠体内，口服和皮下注射给药，治疗窗是相似的。胸腺和肠道的副作用在2周清除期后是可逆的。1 mg/kg LY411575治疗3周，降低69%的皮层Aβ40，而不诱导肠道作用，尽管会观察到先前未报到的毛色变化。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 对Aβ和 NICD的测定
测量细胞膜中γ-分泌酶活性的程序如前所述(Zhang L et al Biochemistry 40, 5049-5055)，细胞膜从表达APP的HEK293细胞中制备。表达APP或NΔE的完整HEK293细胞用不同浓度的LY- 411,575在37 °C下处理4小时。对于表达NΔE的细胞，将细胞裂解，细胞裂解物在4-12% NuPAGE凝胶上分离，加工的NICD片段通过蛋白质印记与裂解位点特定抗体进行检测。NICD产生的抑制通过点样密度计分析使用FluorChem定量。对于表达APP的细胞，收集条件培养基，在10,000×g下离心5分钟以除去细胞碎片，测定Aβ水平前储存在-20 °C。HEK293细胞膜和细胞试验中产生的Aβ40和Aβ42，以及来自TgCRND8小鼠的血浆Aβ40 和皮层Aβ40，不预处理，使用基于电化学发光检测的免疫测定进行分析。血浆Aβ42通过酶联免疫吸附法测定。市售的酶联免疫吸附试验试剂盒根据制造商说明用于测量皮层Aβ42。
细胞实验 细胞系 原代且永生的KS细胞
浓度 500 μM
处理时间 24小时
方法 DNA/PI着色使用标准方法进行。简而言之，在15% FBS 存在下，1×106细胞用100%乙醇渗透。将细胞洗涤，然后在37 °C下用10 mg/mL RNAse处理15分钟。加入PI (5 mg/mL)，细胞在4 °C下培育1小时，然后通过流式细胞术分析，每个门控分析10000个细胞。结果使用Immunotech Annexin V着色试剂盒根据制造商的说明进行确认。至少进行的三个独立试验表现出类似的结果。
动物实验 动物模型 TgCRND8小鼠模型
剂量 1-10 mg/kg
给药处理 口服

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , Exp Cell Res, 2017, 359(2):384-393]

LY411575在文献中得到引用

Distinct mechanisms regulate ventricular and atrial chamber wall formation [ Nat Commun, 2024, 15(1):8159] PubMed: 39289341
Tolerable glycometabolic stress boosts cancer cell resilience through altered N-glycosylation and Notch signaling activation [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):53] PubMed: 38225221
Akt3 activation by R-Ras in an endothelial cell enforces quiescence and barrier stability of neighboring endothelial cells via Jagged1 [ Cell Rep, 2024, 43(3):113837] PubMed: 38402584
SOX10 mediates glioblastoma cell-state plasticity [ EMBO Rep, 2024, 10.1038/s44319-024-00258-8] PubMed: 39285246
Molecular mechanism underlying miR-204-5p regulation of adipose-derived stem cells differentiation into cells from three germ layers [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):95] PubMed: 38388551
CD151 expression marks atrial- and ventricular- differentiation from human induced pluripotent stem cells [ Commun Biol, 2024, 7(1):231] PubMed: 38418926
Vitamin D/vitamin D receptor protects intestinal barrier against colitis by positively regulating Notch pathway [ Front Pharmacol, 2024, 15:1421577] PubMed: 39130644
Stem and progenitor cell proliferation are independently regulated by cell type-specific cyclinD genes [ bioRxiv, 2024, 2024.10.21.619490] PubMed: 39484411
Stepwise emergence of the neuronal gene expression program in early animal evolution [ Cell, 2023, 186(21):4676-4693.e29] PubMed: 37729907
Stepwise emergence of the neuronal gene expression program in early animal evolution [ Cell, 2023, S0092-8674(23)00917-0] PubMed: 37729907

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