LY2109761

目录号：S2704 批次号：S270405

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₆H₂₇N₅O₂
	分子量	441.52	CAS号	700874-71-1
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	10.8 mg/mL (24.46 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

LY2109761是一种新型的，选择性TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)双重抑制剂，无细胞试验中K_i分别为38 nM和300 nM，对Smad2的磷酸化产生负面影响。LY2109761可抑制自噬而诱导凋亡。

靶点

TβRI ^[1] (Cell-free assay)	TβRII ^[1] (Cell-free assay)
38 nM(Ki)	300 nM(Ki)

体外研究

LY2109761 处理FG/GLT或L3.6pl/GLT单层细胞生长，没有抗增殖效果，但是显著抑制L3.6pl/GLT细胞低贴壁生长，这种作用存在剂量依赖性，按2 μM 和 20 μM处理，则抑制分别为~33% 和73%, 与 Gemcitabine联用可强增强这种效果。LY2109761(5 μM)阻断TβRI/II激酶活性，完全抑制基础型和TGF-β1刺激的L3.6pl/GLT cells细胞迁移和入侵,显著增强脱离诱导的凋亡，处理8小时，凋亡达 26%，且完全抑制TGF-β诱导的Smad2磷酸化。^[1] 1 nM LY2109761通过提高E-钙粘蛋白表达，而显著阻断迁移和入侵，而不会抑制肝癌细胞的粘附。^[2]LY2109761 预处理成胶质细胞瘤细胞，通过阻断TGF-β信号而增强细胞的放射敏感性。LY2109761(10 μM) 作用于GBM衍生的癌干细胞样细胞(CSLC), 降低自我更新和细胞增殖，而与辐射联合处理可显著增强。^[3]

体内研究

LY2109761 (50 mg/kg) 单独处理，或与Gemcitabine (25 mg/kg) 联用处理L3.6pl/GLT 移植瘤小鼠模型，显著降低肿瘤体积，分别降低~70%和~90%, 延长寿命，半数生存期分别为45.0 天和77.5天，且降低自发性腹腔转移。^[1]与体外作用效果一致, LY2109761单独或与辐射联合处理原位 CSLC成胶质细胞瘤模型，显著抑制肿瘤生长，分别抑制43.4% 和76.3%,降低肿瘤侵袭和肿瘤血管密度，且作用于U87MG移植瘤小鼠模型，显著增强辐射诱导的肿瘤生长延迟。^[3]

细胞实验	细胞系	Colo357FG/GLT, 和 Colo357L3.6pl/GLT
浓度	溶于DMSO, 终浓度为~10 μM
处理时间	48小时
方法	使用剂量不断增高的LY2109761 (~10 μM) 处理细胞48 小时。移除含药物的培养基，使用PBS冲洗细胞两次,然后加入新鲜培养基。温育5天后，通过MTT法获得相对存活细胞数。
动物实验	动物模型	原位移植L3.6pl/GLT 细胞的无胸腺裸鼠
剂量	50 mg/kg
给药处理	口服处理，每天两次

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Invest Ophthalmol Vis Sci, 2014, 55(3), 1770-9]

: 数据来源于[Data independently produced by Toxicology, 2014, 326C, 9-17]

: 数据来源于[, 8(12), e83521]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Mol Cell Proteomics, 2016, 15(3):1017-31]

LY2109761在文献中得到引用

Serum-Induced Proliferation of Human Cardiac Stem Cells Is Modulated via TGFβRI/II and SMAD2/3 [ Int J Mol Sci, 2024, 25(2)959]	PubMed: 38256034
TGF-β signaling promotes cervical cancer metastasis via CDR1as [ Mol Cancer, 2023, 22(1):66]	PubMed: 37004067
Investigating the Role of TGF-β Signaling Pathways in Human Corneal Endothelial Cell Primary Culture [ Cells, 2023, 12(12)1624]	PubMed: 37371094
Gallium-modified gelatin nanoparticles loaded with quercetin promote skin wound healing via the regulation of bacterial proliferation and macrophage polarization [ Front Bioeng Biotechnol, 2023, 11:1124944]	PubMed: 36777248
FUT1-mediated terminal fucosylation acts as a new target to attenuate renal fibrosis [ Mol Med, 2023, 29(1):55]	PubMed: 37085770
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas [ PLoS One, 2023, 18(2):e0277305]	PubMed: 36730269
Heat treatment-induced autophagy promotes breast cancer cell invasion and metastasis via TGF-β2-mediated epithelial-mesenchymal transitions [ PeerJ, 2023, 11:e14640]	PubMed: 36650834
Neuropilin-1 mediates lung tissue-specific control of ILC2 function in type 2 immunity [ Nat Immunol, 2022, 23(2):237-250]	PubMed: 35075279
Neutrophil extracellular traps promote metastasis in gastric cancer patients with postoperative abdominal infectious complications [ Nat Commun, 2022, 13(1):1017]	PubMed: 35197446
Recruitment of LEF1 by Pontin chromatin modifier amplifies TGFBR2 transcription and activates TGFβ/SMAD signalling during gliomagenesis [ Cell Death Dis, 2022, 13(9):818]	PubMed: 36153326

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