Merestinib (LY2801653)

目录号：S7014 批次号：S701401

打印

化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C30H22F2N6O3
分子量 552.53 CAS号 1206799-15-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (180.98 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.98 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5% DMSO 95% Corn oil
0.5mg/ml (0.90mM) 以1 mL工作液为例，取50μL 10mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
5mg/ml (9.05mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL100mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Merestinib (LY2801653) 是一种2型ATP竞争型的慢抑制剂，抑制Met (c-Met)酪氨酸激酶，Ki值为2 nM。药效的停留时间为0.00132 min(-1)，t1/2为525 min。Merestinib (LY2801653) 还可抑制MST1R、AXL、ROS1、MKNK1/2、FLT3、MERTK、DDR1和DDR2，其对应的IC50值分别为11 nM、2 nM、23 nM、7 nM、7 nM、10 nM、0.1 nM 和 7 nM。
靶点
DDR1 [2]
(Cell-based assay)		 AXL [2]
(Cell-based assay)		 Met [1]
(Cell-free assay)		 MKNK1/2 [2]
(Cell-based assay)		 FLT3 [2]
(Cell-based assay)		 View More
0.1 nM 2 nM 2 nM(Ki) 7 nM 7 nM
体外研究

LY2801653在体外对MET信号通路依赖的细胞散射和细胞增殖具有作用。相比于在那些没有过表达MET的细胞系来说，在过表达MET（MET基因扩增）的细胞系中（MKN45, Hs746T和H1993），LY2801653具有更有效的抗增殖作用。LY2801653能对13种突变型MET（单点突变）具有活性作用，对其他几种酪氨酸激酶受体也发挥有效活性：MST1R, FLT3, AXL, MERTK, TEK, ROS1, DDR1/2，对丝氨酸/算算激酶MKNK1/2也具有抑制作用。在HGF-刺激下的H460细胞中，LY2801653抑制MET自磷酸化，IC50为35.2±6.9 nM，在S114细胞中，IC50为59.2 nM[1]。
体内研究

在扩增MET(MKN45)、MET自分泌（U-87MG和KP4）、过表达MET（H441）的异种移植物模型中，LY2801653具有有效的抗肿瘤活性和血管正常化效应。LY280165能在异种移植肿瘤中诱导血管的正常化，在所研究的动物模型中，LY2801653在小鼠中的消除半衰期最短，为2.9小时，而在非人类灵长类动物中为14.3小时。 目前，LY2801653作为抗晚期癌症的检测药物，正处于临床1期的研究[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 DU145细胞
浓度 0.01-10 μM
处理时间 48 h
方法

将DU145细胞以2×103/孔的密度接种于包被有多聚赖氨酸的96孔板中（黑色或透明），然后在培养基中加入20 ng/ml人源HGF，用LY2801653 (in 0.4 % DMSO)对细胞进行处理，置于37℃细胞培养箱中培育48小时后，用2%甲醛溶液对细胞进行固定，后续进行免疫荧光染色和分析。
动物实验 动物模型 无胸腺裸鼠和CD-1裸鼠
剂量 0.75 mg/kg-100 mg/kg
给药处理 口服

Merestinib (LY2801653)在文献中得到引用

Tumor restriction by type I collagen opposes tumor-promoting effects of cancer-associated fibroblasts [ J Clin Invest, 2021, 131(11)146987] PubMed: 33905375
Combination of type I and type II MET tyrosine kinase inhibitors as therapeutic approach to prevent resistance [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0344.2021] PubMed: 34789563
Modulating the Function of ABCB1: In Vitro and in Vivo Characterization of Sitravatinib, a Tyrosine Kinase Inhibitor [ Cancer Commun (Lond), 2020, 11] PubMed: 32525624
Sitravatinib, a Tyrosine Kinase Inhibitor, Inhibits the Transport Function of ABCG2 and Restores Sensitivity to Chemotherapy-Resistant Cancer Cells in vitro [ Front Oncol, 2020, 12;10:700] PubMed: 32477943
Sensitivity and Resistance of MET Exon 14 Mutations in Lung Cancer to Eight MET Tyrosine Kinase Inhibitors In Vitro. [ J Thorac Oncol, 2019, 14(10):1753-1765] PubMed: 31279006
[ Oncoimmunology, 2018, ] PubMed: 30228950
Acquired resistance to AZD9291 as an upfront treatment is dependent on ERK signaling in a preclinical model [Ku BM PLoS One, 2018, 13(4):e0194730] PubMed: 29641535

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。