MAFA Antibody [N15J3]

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生物描述

特异性 MAFA Antibody [N15J3] 可检测内源性 MAFA 总蛋白水平。
背景 MAFA是MAF碱性亮氨酸拉链转录因子家族的成员，它作为一种β细胞特异性调节因子，赋予胰岛素基因以及参与刺激-分泌偶联和激素加工的一系列更广泛的β细胞基因以组织特异性和葡萄糖反应性。该蛋白包含一个N端转录激活结构域，整合了葡萄糖和激酶依赖性调控信号；以及一个C端碱性亮氨酸拉链结构域，介导其二聚化并与顺式调控区域（例如胰岛素启动子的C1/RIPE3b元件）内的Maf识别元件结合。在C1/RIPE3b元件处，MAFA与PDX1和NEUROD1协同作用，驱动β细胞选择性转录。葡萄糖在转录和翻译后水平上调控MAFA。高葡萄糖水平可增加MAFA的表达和DNA结合活性，糖原合成酶激酶3 (GSK3) 可对MAFA的多个N端丝氨酸和苏氨酸残基进行组成型磷酸化，从而调节蛋白质稳定性。因此，环境葡萄糖水平的变化会改变MAFA的周转率，进而影响胰岛素启动子的结合。MAFA直接激活胰岛素基因，并控制着一系列与胰岛素生物合成、代谢-分泌偶联和肠促胰岛素反应密切相关的β细胞基因网络，包括GLUT2、葡萄糖激酶、PDX1、NKX6.1、GLP1R、PCSK1和丙酮酸羧化酶。这些基因网络在生理条件下协调葡萄糖摄取、代谢通量、胰岛素原加工和分泌能力。 MAFA的表达主要局限于成年胰岛内的胰岛素分泌β细胞。在β细胞分化的第二波过程中，MAFA的出现标志着成熟β细胞特性的获得和强大的胰岛素分泌功能的建立；而在糖尿病状态下，MAFA水平降低伴随慢性高血糖和β细胞功能障碍。MAFA的过表达可增强胰岛素转录、胰岛素含量和葡萄糖刺激的胰岛素分泌，而显性负性MAFA则会抑制这些作用并下调关键的β细胞基因，这表明MAFA位于维持成熟β细胞表型和在代谢负荷下保持分泌功能的转录层级的顶端。MAFA还参与β细胞重编程策略，其与PDX1和NEUROD1的共表达可有效诱导非β细胞中的胰岛素生物合成，并促进胰岛α细胞和祖细胞向β细胞样状态转化，这从机制上将该因子与胰岛内分泌细胞的谱系分化和可塑性联系起来。 MAFA 及其调节磷酸化位点的种系或功能改变与胰岛素基因表达受损、β 细胞衰竭和单基因糖尿病表型相关，MAFA 下调是人类 2 型糖尿病胰岛的一个一致分子特征。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IF, ChIP 稀释比例
WB IP IF CHIP
1:1000 1:200 1:1000 1:100
反应性 Human, Mouse
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 37 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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