MafA Antibody [N21K22]

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生物描述

特异性 MafA Antibody [N21K22] 可检测内源性 MafA 总蛋白水平。
背景 MafA是Maf家族中一种主要在β细胞中富集的碱性亮氨酸拉链转录因子,它能结合胰岛素启动子的C1/RIPE3b1元件,并作为葡萄糖反应性胰岛素基因表达和β细胞功能成熟的关键激活因子发挥作用。该蛋白包含一个N端转录激活区和一个C端碱性区-亮氨酸拉链结构域,后者介导二聚化和高亲和力DNA结合;MafA与其他Maf家族成员形成同源二聚体和异源二聚体,并与PDX1和NEUROD1在染色质上协同作用,驱动胰岛素和其他β细胞身份基因的强效转录。MafA在胰岛素启动子上的结合是葡萄糖刺激下胰岛素完全转录所必需的,并且MafA依赖性激活选择性地导致胰岛素在β细胞中的特异性表达,这使得MafA区别于其他更广泛表达的胰岛转录因子。转录组学和功能分析表明,MafA 和 MafB 协同调控参与刺激-分泌偶联、离子处理和氧化应激防御的基因。在人和啮齿动物的胰岛中,MafA 控制着胞吐相关组分(如 STX1A、STXBP1、SYT7、VAMP2、NSF 和 RAB3A)的表达,从而将 MafA 的活性不仅与胰岛素的生物合成联系起来,还与 β 细胞膜上的囊泡停靠、启动和融合联系起来。MafA 在胰腺发育早期表达水平较低,在 β 细胞分化后期表达水平升高,标志着成熟的、对葡萄糖敏感的 β 细胞功能的获得。MafA 的丰度在转录和翻译后水平受到葡萄糖、氧化应激和激酶通路(包括 GSK3 介导的磷酸化)的调控,这些通路会影响 MafA 的稳定性和活性。在成年β细胞中,MafA维持胰岛素及其多种分泌和代谢基因的基础表达和葡萄糖诱导表达,从而在生理条件下维持胰岛素的持续输出和β细胞的存活。在2型糖尿病和其他β细胞功能障碍状态下,MafA蛋白水平和核定位降低,参与胞吐和代谢的MafA靶基因表达下调,这与人胰岛中胰岛素分泌受损和刺激-分泌偶联缺陷相关。人类生殖系MAFA突变与家族性糖尿病和胰岛素瘤病相关,这些变异会影响MafA的磷酸化或DNA结合特性,凸显了精确调控MafA对于β细胞稳定性和葡萄糖稳态的重要性。在这些背景下,MafA 作为一种 β 细胞选择性 bZIP 转录因子发挥作用,其结构域、与 PDX1 和 NEUROD1 的协同结合以及对胰岛素和胞吐基因网络的控制使其成为成熟 β 细胞特性、葡萄糖反应性胰岛素分泌和糖尿病相关 β 细胞脆弱性的核心决定因素。

使用信息

抗体应用 WB, IHC, IF 稀释比例
WB IHC IF
1:1000 1:100-1:500 1:100-1:500
反应性 Mouse, Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 36 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data