Marinopyrrole A (Maritoclax)

目录号：S7126 批次号：S712601

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C22H12Cl4N2O4
分子量 510.15 CAS号 1227962-62-0
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (196.02 mM)
Ethanol 45 mg/mL (88.2 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Marinopyrrole A (Maritoclax)是一种选择性的Mcl-1拮抗剂。它能够结合Mcl-1，而不是Bcl-XL，引起其发生蛋白酶体降解。Maritoclax能够破坏Bim和Mcl-1的相互作用，IC50为10.1 μM。
靶点
Mcl-1 [1]
体外研究 Maritoclax通过蛋白酶体系统、诱导Mcl-1降解，使maritoclax具有促凋亡活性。Maritoclax能够选择性杀伤依赖于Mcl-1的白血病细胞，而不是依赖于Bcl-2或Bcl-XL的细胞。它能够显著地增强ABT-737对恶性血液病(包括K562、Raji和多药耐药的HL60/VCR细胞系)的效果，在浓度为1-2 μM时，增强60-2000倍。Maritoclax以剂量依赖性方式阻止带有生物素标记的Bim-BH3肽段与GST-Mcl1的相互作用，IC50为10.1 μM。而在浓度高达80 μM时，Maritoclax对Bim-BH3与GST-Bcl-XL肽段的相互作用没有抑制作用。经maritoclax处理后，Mcl-1的半衰期迅速下降至0.5 h，而在对照组的细胞中，其半衰期约为3 h。Maritoclax对Mcl-1(Ser159/Thr163)的磷酸化没有明显作用，表明maritoclax有诱导的是非磷酸化依赖性的Mcl-1降解[1]。Marinopyrrole A具有有效的浓度依赖性的抗细菌活性，对临床相关的HA-和CA-MRSA菌株具有抗性。Marinopyrrole A对哺乳细胞系的毒性作用非常有限（>20× MIC)[2]。对Maritoclax的敏感性具有细胞类型特异性。Maritoclax在HeLa, HEK293或 MEF细胞中没有效力。它不是p-gp介导的药物外排的底物[3]。
体内研究 腹腔注射20 mg/kg/d的Maritoclax可显著地引起U937肿瘤收缩，在无胸腺裸鼠中引起36%的肿瘤缓解率（tumors remission rate）。对健康组织或循环中的血液细胞没有明显毒副作用[3]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 K562细胞
浓度 2 μM
处理时间 12 h
方法

将表达Mcl-1-IRES-BimEL的K562细胞用DMSO、2 μM maritoclax或maritoclax和1 μM MG132的组合用药处理，处理12小时。将细胞溶解于含蛋白酶抑制剂的1% Chaps buffer中。用4 μL 兔源anti-Mcl-1免疫血清或作为对照的免疫前血清与包含350 μg蛋白的细胞溶解产物共同孵育，在4℃下，摇床孵育过夜。加入20 μL protein A-Sepharose beads，在4℃下孵育3小时，收集免疫沉淀物，然后以6000 rpm转速离心30秒。用lysis buffer对beads冲洗5次，然后在Laemmli sample buffer中煮沸5分钟，western blotting分析。
动物实验 动物模型 雌性无胸腺裸鼠 (NCI Athymic NCr-nu/nu 01B74)
剂量 20 mg/kg
给药处理 i.p.

Marinopyrrole A (Maritoclax)在文献中得到引用

Mechanisms of MCL-1 Protein Stability Induced by MCL-1 Antagonists in B-Cell Malignancies [ Clin Cancer Res, 2023, 29(2):446-457] PubMed: 36346691
Mechanisms of MCL-1 Protein Stability Induced by MCL-1 Antagonists in B-Cell Malignancies [ Clin Cancer Res, 2023, 29(2):446-457] PubMed: 36346691
PHLPP1 deficiency ameliorates cardiomyocyte death and cardiac dysfunction through inhibiting Mcl-1 degradation [ Cell Signal, 2022, S0898-6568(22)00041-9] PubMed: 35151832
The ribosomal RPL10 R98S mutation drives IRES-dependent BCL-2 translation in T-ALL [Kampen KR, et al. Leukemia, 2019, 33(2):319-332] PubMed: 29930300
Maritoclax Enhances TRAIL-Induced Apoptosis via CHOP-Mediated Upregulation of DR5 and miR-708-Mediated Downregulation of cFLIP [ Molecules, 2018, 23(11)E3030] PubMed: 30463333

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