MK-2048

目录号：S2765 批次号：S276501

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C21H21ClFN5O4
分子量 461.87 CAS号 869901-69-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 9 mg/mL (19.48 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 MK-2048是一种有效的integrase(IN)和INR263K抑制剂，IC50分别为2.6 nM和1.5 nM。
靶点
Integrase (R263K) [1] Integrase [1]
1.5 nM 2.6 nM
体外研究 MK-2048在Mg2+酶实验中，高特异性抑制整合酶链转移作用于B亚型和C亚型整合酶时，IC50分别为4.7 nM和2.3 nM。而在 Mn2+酶实验中，抑制B亚型和C亚型整合酶时，IC50分别为75 nM 和 80 nM。MK-2048作用于感染B亚型病毒的 脐血单核细胞，包括 5326, 5331, BK 132, pNL4-3 和 IIIb, MK-2048 抑制病毒复制，EC50为0.3 nM 到 148 nM。MK-2048也抑制C亚型临床分离(Mole 03, 96USNG31, 4742, BG-05和 HB-1)，EC50为0.7 nM 到 33 nM。[1]在体外, 选择性抗Raltegravir的Q148K 和N155H 病毒，对整合酶链转移抑制剂，包括MK-2048的敏感性没有改变。[2] 最新研究显示MK-2048作用于外周血单核细胞和巨噬细胞（PBMC），C8166淋巴细胞T细胞时具有相似程度的抗HIV活性。EC50分别为 0.4 nM, 0.9 nM 和 11.5 nM。[3]
特征 MK-2048是第二代整合酶链转移抑制剂

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 在尿素凝胶中评价解体分析
在如下实验中使用浓度优化的酶。在含20 mM Hepes (pH 7.5), 30 mM NaCl, 1 mM 二硫苏糖醇, 125 μM ZnCl2和 0.125 pmol dsDNA 底物(INT1/2)的buffer中进行整合酶反应，终体积为 10 μL。重组整合酶(3.1 μM),各种浓度整合酶抑制剂，对照组使用水/DMSO混合，然后在37oC 下预温育15分钟。加入 7.5 mM MnCl2 开始3'加工反应，然后在37oC下温育3分钟。为了进行链转移反应, 加入1.25 pmol dsDNA 模板(T35/SK70)，反应混合物再在37oC下温育1小时。 加入5倍体积的凝胶上样染料 (甲酰胺含1％SDS，0.25％溴酚蓝，和0.25％二甲苯青)，然后加热到95oC。在 6％丙烯酰胺，7 M尿素测序凝胶上分离反应产物。烘干凝胶，利用感光成像仪屏幕处理，然后在分子动力学Typhoon感光成像仪中扫描。分析产物，使用ImageQuant 和 GraphPad Prism 4.0 软件测量。
细胞实验 细胞系 脐血单核细胞
浓度 0到10 μM
处理时间 28天
方法 使用重组B亚型病毒(pNL4-3 和IIIb) 和感染原发性HIV 或从长期感染病人的病毒(B和 C亚型)。在细胞培养表型实验中使用脐血单核细胞测定在体内整合酶抑制剂抑制HIV复制的程度，从而测量药物敏感性。监测 p24抗原的产量而测定MK-2048的EC50值。

MK-2048在文献中得到引用

Targeting the Integrated Stress Response Kinase GCN2 to Modulate Retroviral Integration [ Molecules, 2021, 26(17)5423] PubMed: 34500856
Hyperactive CDK2 Activity in Basal-like Breast Cancer Imposes a Genome Integrity Liability that Can Be Exploited by Targeting DNA Polymerase ε [ Mol Cell, 2020, S1097-2765(20)30723-1] PubMed: 33152268
Activation of PERK-ATF4-CHOP pathway as a novel therapeutic approach for efficient elimination of HTLV-1-infected cells. [ Blood Adv, 2020, 12;4(9):1845-1858] PubMed: 32369565
Discovery of Novel Integrase Inhibitors Acting outside the Active Site Through High-Throughput Screening. [ Molecules, 2019, 24(20)] PubMed: 31614773
Loss of ARID1A promotes proliferation, migration and invasion via the Akt signaling pathway in NPC [ Cancer Manag Res, 2019, 11:4931-4946] PubMed: 31213911

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