MK-8245

目录号：S1158 批次号：S115802

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C17H16BrFN6O4
分子量 467.25 CAS号 1030612-90-8
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 93 mg/mL (199.03 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 MK-8245是一种靶向作用于肝脏的stearoyl-CoA desaturase (SCD)（硬脂酰辅酶A去饱和酶）抑制剂，作用于人类SCD1时，IC50为1 nM，作用于大鼠和小鼠SCD1时，IC50为3 nM，具有抗糖尿病和抗高脂血症作用。Phase 2。
靶点
SCD1 (human) [1] SCD1 (rat) [1] SCD1 (mouse) [1]
1 nM 3 nM 3 nM
体外研究 MK-8245是苯氧基哌啶异恶唑衍生物, 已经作为有效的肝脏SCD选择性抑制剂。MK-824含有四氮唑乙酸基团, 关键功能是OATPs识别和肝靶向。MK-8245作用于人类,大鼠和小鼠SCD1具有相似功效，作用于人类SCD1，IC50值为1 nM，作用于大鼠和小鼠SCD1，IC50值为3 nM。MK-8245作用于大鼠含有功能性活性OATPs的肝细胞实验，显著抑制SCD，IC50为68 nM, 然而作用于缺乏活性OATPs的HepG2细胞实验时，IC50为~1 μM。HepG 实验中，MK-8245作用于 Δ-5 和Δ-6脱饱和酶具有高度选择性。[1]
体内研究 MK-8245口服给药小鼠,大鼠,犬,和猕猴，显示MK-8245主要作用部位是肝脏，而很少作用于与潜在的不良反应相关组织。MK-8245作用于eDIO鼠，然后进行糖筛选，提高糖清除力，ED50 为7 mg/kg，这样作用存在剂量依赖性。[1]
特征 MK-8245是有效的肝靶向SCD抑制剂，与其他SCD抑制剂相比，不会影响皮肤和眼睛组织中的SCD酶。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 SCD1 酶活性实验
使用大鼠肝脏微粒体或人类SCDl(hSCD-1)，通过测定放射性同位素示踪硬脂酰-CoA转化为油酰-CoA而测定MK-8245作用于SCD的效果。从低纤维高碳水化合物(膳食) 处理3天的雄性Wistar或Spraque Dawley大鼠中获得肝脏微粒体。肝脏按(1 :10 w/v)均匀分布在含250 mM蔗糖,1 mM EDTA,5 mM DTT和 50 mM Tris-HCl(pH 7.5)的buffer中。按1×105x g转速离心60分钟, 肝脏微粒体悬浮于含100 mM 磷酸钠,20% 甘油,2 mM DTT的buffer中,储存于-78oC。使用人类SCDl,从杆状病毒/Sf9表达系统，细胞色素B5和细胞色素和B5还原酶中再生人类SCDl去饱和酶系统。不同浓度MK-8245溶于2 μL DMSO，在室温下与180 μL SCD酶 在含100 mM Tris-HCl(pH 7.5),ATP(5 mM), 辅酶-A (0.1 mM),Triton X-100(0.5 mM)和NADH(2 mM)的buffer中温育15分钟。加入20 μL [3H]- 硬脂酰-CoA (终浓度为2 μM,放射 性浓度为1 μCi/mL)开始反应。10分钟后, 80 μL反应混合物与CaCl2/木炭水悬浮液 (10% w/v) 和25 μL CaCl2(2N)混合。离心后，沉淀脂肪酸种类,使用闪烁计数器测定通过SCD酶从9,10-[3H]-硬脂酰-CoA中释放的氚化水。
动物实验 动物模型 雄性C57/Bl6鼠
剂量 ~30 mg/kg
给药处理 口服处理

MK-8245在文献中得到引用

YAP regulates an SGK1/mTORC1/SREBP-dependent lipogenic program to support proliferation and tissue growth [ Dev Cell, 2022, S1534-5807(22)00070-3] PubMed: 35216681
Rapid Alpha-Synuclein Toxicity in a Neural Cell Model and Its Rescue by a Stearoyl-CoA Desaturase Inhibitor [ Int J Mol Sci, 2020, 21(15):E5193] PubMed: 32707907
Dysregulated mTORC1 renders cells critically dependent on desaturated lipids for survival under tumor-like stress. [ Genes Dev, 2013, 27(10):1115-31] PubMed: 23699409

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