ML-7 HCl

目录号：S8388 批次号：S838802

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₅H₁₇IN₂O₂S.HCl
	分子量	452.74	CAS号	110448-33-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	46 mg/mL (101.6 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

ML-7 是平滑肌肌球蛋白轻链激酶MLCK抑制剂，Ki值为0.3 μM。对钙离子-钙调蛋白依赖性或非依赖性的平滑肌MLCKs具有可逆的、ATP竞争性抑制作用。ML-7 还可抑制 PKA 和 PKC，对应的Ki值分别为21 μM和42 μM。

靶点

MLCK ^[3] (Cell-free assay)	PKA ^[4] (in Ehrlich cells)	PKC ^[4] (in Ehrlich cells)
0.3 μM(Ki)	21 μM	42 μM

体外研究

在粘附着的MCF-10A和MCF-10A Ras转化细胞中，ML-7抑制MLCK，引起caspase-3的激活^[2]。ML-7会引起MLC20磷酸化的剂量依赖式降低以及平滑肌细胞的细胞死亡的升高。ML-7对MLCK的抑制作用非常特异，Ki值为0.3 μM；而ML-7对PKA的Ki值为21 μM，对PKC的Ki值为42 μM。过表达Bcl-2可保护细胞免于ML-7所诱导的细胞凋亡^[4]。

体内研究

ML7在高脂肪饮食的兔子中，能够通过MLCK和MLC的磷酸化调节紧密连接蛋白ZO-1和闭合蛋白，从而改善血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化。ML7减少高脂肪饮食兔子的动脉管壁中磷酸化MLCK和MLC的表达；在动脉粥样硬化的兔子模型中，减少脂质沉积病变^[1]。

细胞实验	细胞系	MCF-10A细胞, MDCK细胞
浓度	40 μM
处理时间	16 h
方法	在不同的时间点，用含不同浓度的vehicle、或Blebbistatin、或ML-7、或ML-9、或latrunculin A、或Y-27632的无血清培养基对细胞进行处理，处理完后初定细胞并用于FACS分析。没有处理的细胞在化合物处理的时间窗内同时进行血清饥饿处理。化合物的储存液的配置方法：DMSO (50 μM Blebbistatin, 5 mM LA)、 50% 乙醇(10 mM ML-7)或70% ethanol(20 mM ML-9)或 water(20 mM Y-27632) ，储存于-20°C。
动物实验	动物模型	新西兰兔
剂量	1 mg/kg/day
给药处理	口服

参考文献

[4] Fazal F, et al. Mol Cell Biol. 2005, 25(14):6259-66.

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Blood, 2013, 122(4):580-9]

: 数据来源于[Data independently produced by , , FASEB J, 2018, doi:10.1096/fj.201800343R]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Biomed Pharmacother, 2017, 92:810-818]

ML-7 HCl在文献中得到引用

Fluoride disrupts intestinal epithelial tight junction integrity through intracellular calcium-mediated RhoA/ROCK signaling and myosin light chain kinase [ Ecotoxicol Environ Saf, 2023, 257:114940]	PubMed: 37099960
High extracellular glucose promotes cell motility by modulating cell deformability and contractility via the cAMP-RhoA-ROCK axis in human breast cancer cells [ Mol Biol Cell, 2023, 34(8):ar79]	PubMed: 37195739
TREM-2 promotes Th1 responses by interacting with the CD3ζ-ZAP70 complex following Mycobacterium tuberculosis infection [ Nat Commun, 2022, 13(1):1768]	PubMed: 35365657
Brain-Derived Neurotrophic Factor regulates LYN kinase mediated Myosin Light Chain Kinase activation to modulate non-muscle myosin II activity in hippocampal neurons [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00494-X]	PubMed: 35598826
HO-1/CO Maintains Intestinal Barrier Integrity through NF-κB/MLCK Pathway in Intestinal HO-1-/- Mice [ Oxid Med Cell Longev, 2021, 2021:6620873]	PubMed: 34104309
Somatostatin receptor 5 is critical for protecting intestinal barrier function in vivo and in vitro [ Mol Cell Endocrinol, 2021, 535:111390]	PubMed: 34224803
Kindlin-2 promotes rear focal adhesion disassembly and directional persistence during cell migration [ J Cell Sci, 2021, 134(1)jcs244616]	PubMed: 33277381
Phosphorylated‑myosin light chain mediates the destruction of small intestinal epithelial tight junctions in mice with acute liver failure [ Mol Med Rep, 2021, 23(5)392]	PubMed: 33760163
MICAL2 is a novel nucleocytoplasmic shuttling protein promoting cancer invasion and growth of lung adenocarcinoma. [ Cancer Lett, 2020, 28;483:75-86]	PubMed: 32360180
Activation of the RhoA-YAP-β-catenin Signaling Axis Promotes the Expansion of Inner Ear Progenitor Cells in 3D Culture [ Stem Cells, 2020, 11]	PubMed: 32159914

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