ML323

目录号：S7529 批次号：S752902

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₃H₂₄N₆

分子量

384.48

CAS号

1572414-83-5

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

76 mg/mL (197.66 mM)

Ethanol

38 mg/mL (98.83 mM)

Water

Insoluble

体内
（现配现用）

均匀悬浊液

CMC-NA

≥5mg/ml

以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

ML323 是强效的选择性的USP1-UAF1抑制剂，其IC50为76 nM。

靶点

USP1-UAF1 ^[1]
(Cell-free assay)

76 nM

体外研究

ML323通过抑制H596细胞中USP1–UAF1活性而抑制PCNA 和 FANCD2去泛素化。此外，ML323通过以两个主要的DNA损伤应答途径(TLS 和 FA)为靶点，增强顺铂在H596细胞和U2OS骨肉瘤细胞中的毒性。^[1]

特征

USP1-UAF1选择性抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	高通量筛选
激酶实验	对于HTS，USP1-UAF1活性使用泛素-罗丹明110为底物进行检测，泛素的C端甘氨酸和罗丹明之间的酰胺键水解作用导致荧光增加。该测定被小型化为4微升体积，在1,536孔中以定量的HTS模式筛选大约402,701种化合物，每种测试化合物以4到5种浓度范围测定。试验显示出很强的性能，整个筛选中因子Z的平均值为0.8。
细胞实验	细胞系	H596 细胞
	浓度	~30 μM
	处理时间	7-12天
	方法	对于细胞集落形成实验，细胞以300–500细胞每孔接种于6孔板，并生长过夜。然后将细胞用单独的ML323，单独的顺铂或顺铂与ML323(1:1或 1:4)的组合以指示浓度处理。细胞用等体积的DMSO和生理盐水处理，作为对照组。处理48小时后，加入新鲜的生长培养基，细胞再培养5-10天以形成集落。对于UV联合治疗，细胞用指示浓度的ML323或等体积的DMSO处理。48小时后，移除培养基，细胞在254nm下以指示剂量被照射。加入新鲜生长培养基，细胞再培养5-10天以形成集落。没有被UV照射过，但被ML323或等体积DMSO处理过的细胞作为对照组，并指定为100%。细胞集落形成后，细胞用甲醇固定，并用0.5%结晶紫着色。大于50个细胞的集落被计数。集落的数量通过三个重复的板测定。剂量反应曲线使用GraphPad Prism产生，使用CalcuSyn计算复合指数进行分析。

参考文献

ML323在文献中得到引用

Survivin Is a Central Mediator of Cell Proliferation in HPV-Negative Head and Neck Squamous Cell Carcinoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(17)2864]	PubMed: 40940964
Ubiquitin-specific protease 1 facilitates tumor immune escape from natural killer cells and predicts the prognosis in small cell lung cancer [ Oncol Res, 2025, 33(1):213-224]	PubMed: 39735674
Polyubiquitinated PCNA triggers SLX4-mediated break-induced replication in alternative lengthening of telomeres (ALT) cancer cells [ Nucleic Acids Res, 2024, gkae785]	PubMed: 39291733
Multi-regulatory potency of USP1 on inflammasome components promotes pyroptosis in thyroid follicular cells and contributes to the progression of Hashimoto's thyroiditis [ Mol Med, 2024, 30(1):121]	PubMed: 39134949
USP1 promotes the aerobic glycolysis and progression of T-cell acute lymphoblastic leukemia via PLK1/LDHA axis [ Blood Adv, 2023, 7(13):3099-3112]	PubMed: 36912760
PCNA Ser46-Leu47 residues are crucial in preserving genomic integrity [ PLoS One, 2023, 18(5):e0285337]	PubMed: 37205694
The Deubiquitinating Enzyme USP1 is Auto-Ubiquitinated and Destabilized by ML323 in Colorectal Cancer Cells [ Eurasian J Med Oncol, 2023, 7(2):174–179]	PubMed: none
USP1-dependent RPS16 protein stability drives growth and metastasis of human hepatocellular carcinoma cells [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):201]	PubMed: 34154657
A new role of GRP75-USP1-SIX1 protein complex in driving prostate cancer progression and castration resistance [ Oncogene, 2021, 40(25):4291-4306]	PubMed: 34079090
Primaquine Diphosphate, a Known Antimalarial Drug, Blocks Vascular Leakage Acting Through Junction Stabilization [ Front Pharmacol, 2021, 12:695009]	PubMed: 34149436

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