Nazartinib (EGF816)

目录号：S7824 批次号：S782401

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化学数据

化学结构式 别名 NVS-816 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C26H31ClN6O2
分子量 495.02 CAS号 1508250-71-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 99 mg/mL (199.99 mM)
Ethanol 99 mg/mL (199.99 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Nazartinib (EGF816, NVS-816)是共价的、不可逆的、对突变型EGFR具有选择性的抑制剂，对突变型EGFR(L858R, ex19del)和T790M具有纳摩尔级别的抑制作用，相对于野生型EGFR，其对突变型EGFR更具特异性。
靶点
mutant EGFR [2]
0.031 μM(Ki)
体外研究 EGF816是一种新型的、共价的、对突变型EGFR具有选择性的EGFR抑制剂，对致瘤性（L858R和ex19del）和T790M耐受性突变具有等效活性，其选择性比对野生型EGFR高[1]。EGF816在体外有效地抑制常见的EGFR突变体，如L858R, Ex19del和T790M。用三种细胞系：H3255, HCC827和H1975（分别含L858R, Ex19del和L858R/T790M突变）来检测EGF816对EGFR突变株的细胞活性。细胞经EGF816孵育3小时后，对H3255, HCC827和H1975细胞中的pEGFR水平具有有效抑制作用，EC50分别为5, 1 和 3 nmol/L。细胞实验也证明，相较于野生型EGF816，EGF816对突变型EGFR更具有选择性[1]。
体内研究 EGF816在体内实验中耐受良好，在小鼠中具有有利的物理化学性质和口服生物利用度。在啮齿类动物中，EGF816具有中等分布容量，清除率偏低(在大鼠和小鼠的肝脏血流中分别为30%和35%)。而在犬类中，EGF816具有高的清除率和高分布容量[1]。EGF816在exon 20 insertion（EGFR）的小鼠模型中，具有抗肿瘤活性。在高于有效剂量的浓度下，EGF816对野生型EGFR的抑制作用甚微，并耐受良好。单药处理时，EGF816可持续地抑制EGFR磷酸化，与EGFR发生不可逆结合。EGF816在人类中的半衰期比在小鼠中半衰期长，目前正处于临床I/Ⅱ期试验[2]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 H1975, H3255, HCC827, A431 和 HaCaT细胞
浓度 --
处理时间 3 h
方法 将H1975, H3255, HCC827, A431和HaCaT细胞培养在含抗生素和10% FBS的RPMI培养基中，置于37℃、5% CO2的培养箱中。培养过夜后，将稀释好的化合物加入到细胞培养基中，孵育3天。然后用10 ng/ml的EGF刺激HaCaT细胞5分钟（对于A431细胞来说，EGF的浓度为50 ng/ml）。用含1% Triton X-100、蛋白酶抑制剂、磷酸酶抑制剂的buffer来溶解细胞。进行ELISA分析。
动物实验 动物模型 balb/c小鼠、Wistar雄性大鼠
剂量 50 mg/kg
给药处理 口服

Nazartinib (EGF816)在文献中得到引用

Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6] PubMed: 35820397
IGF-binding proteins secreted by cancer-associated fibroblasts induce context-dependent drug sensitization of lung cancer cells [ Sci Signal, 2022, 15(747):eabj5879] PubMed: 35973030
Pan-Cancer Landscape and Analysis of ERBB2 Mutations Identifies Poziotinib as a Clinically Active Inhibitor and Enhancer of T-DM1 Activity. [ Cancer Cell, 2019, 10.1016/j.ccell.2019.09.001] PubMed: 31588020
Preclinical Modeling of Osimertinib for NSCLC With EGFR Exon 20 Insertion Mutations. [ J Thorac Oncol, 2019, 14(9):1556-1566] PubMed: 31108249
The Third-Generation EGFR Inhibitor, Osimertinib, Promotes c-FLIP Degradation, Enhancing Apoptosis Including TRAIL-Induced Apoptosis in NSCLC Cells with Activating EGFR Mutations [ Transl Oncol, 2019, 12(5):705-713] PubMed: 30856555
Mechanisms and clinical activity of an EGFR and HER2 exon 20-selective kinase inhibitor in non-small cell lung cancer. [ Nat Med, 2018, 24(5):638-646] PubMed: 29686424

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