NCT-503

目录号：S8619 批次号：S861904

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₀H₂₃F₃N₄S
	分子量	408.48	CAS号	1916571-90-8
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	82 mg/mL (200.74 mM)
		Ethanol	20 mg/mL (48.96 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

NCT-503是phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH)抑制剂，IC50为2.5 μM。NCT-503对其他脱氢酶基本没有活性，对所检测的168种GPCRs没有或仅具有微弱的交叉反应性。

靶点

PHGDH ^[1]
(Cell-free)

2.5 μM

体外研究

NCT-503具有合理的水溶解度，良好的吸收度、分布、代谢以及分泌特性（ADME）^[1]。

NCT-503可选择性地阻止葡萄糖来源的丝氨酸合成，但同时引起SHMT1依赖性的一碳单位消耗，利用甘氨酸合成丝氨酸。这个无效循环可耗尽细胞内核苷酸，从而导致细胞周期阻滞^[2]。

体内研究

在腹腔注射后，NCT-503在肝脏和大脑中显著分布，具有良好的药物暴露量（AUClast=14,700 hr*ng/mL）、半衰期（2.5 hr）以及Cmax（在血浆中约为20 μM）。NCT-503对PHGDH的抑制可选择性地增加MDA-MB-468异种移植瘤的坏死，而对MDA-MB-231没有影响。它对PHGDH依赖性的MDA-MB-468移植瘤具有减少肿瘤生长和重量的作用，但对不依赖于PHGDH的MDA-MB-231无影响^[1]。

动物实验	动物模型	NOD.SCID mice bearing MDA-MB-231 and MDA-MB-468 orthotropic xenografts
剂量	40 mg/kg
给药处理	i.p.

参考文献

NCT-503在文献中得到引用

Inhibition of phosphoglycerate dehydrogenase induces ferroptosis and overcomes enzalutamide resistance in castration-resistant prostate cancer cells [ Drug Resist Updat, 2023, 70:100985]	PubMed: 37423117
PHGDH arginine methylation by PRMT1 promotes serine synthesis and represents a therapeutic vulnerability in hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):1011]	PubMed: 36823188
Eubacterium rectale Improves the Efficacy of Anti-PD1 Immunotherapy in Melanoma via l-Serine-Mediated NK Cell Activation [ Research (Wash D C), 2023, 6:0127]	PubMed: 37223471
Glutamine and amino acid metabolism as a prognostic signature and therapeutic target in endometrial cancer [ Cancer Med, 2023, 10.1002/cam4.6256]	PubMed: 37387559
PERK is a critical metabolic hub for immunosuppressive function in macrophages [ Nat Immunol, 2022, 23(3):431-445]	PubMed: 35228694
Purine nucleotide depletion prompts cell migration by stimulating the serine synthesis pathway [ Nat Commun, 2022, 13(1):2698]	PubMed: 35577785
Exogenous and Endogenous Serine Deficiency Exacerbates Hepatic Lipid Accumulation [ Oxid Med Cell Longev, 2021, 2021:4232704]	PubMed: 34712382
A powerful drug combination strategy targeting glutamine addiction for the treatment of human liver cancer [ Elife, 2020, 9e56749]	PubMed: 33016874

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