NEDD4-L Antibody [P22P8]

目录号：F4261

打印

生物描述

特异性 NEDD4-L Antibody [P22P8] 可检测内源性 NEDD4-L 总蛋白水平。
背景 NEDD4-L（也称为NEDD4-2）是NEDD4家族中的一种HECT型E3泛素连接酶，它利用C2-WW-HECT结构域识别并泛素化多种膜蛋白和信号蛋白，从而将表面受体和通道的更新与离子稳态、生长因子信号传导和应激反应相偶联。NEDD4-L的N端C2结构域以钙和磷脂依赖的方式靶向膜；中央WW结构域结合底物或衔接蛋白中的PY基序和相关降解子；C端HECT结构域从E2酶接受泛素，形成瞬态硫酯中间体，然后将泛素转移到特定底物或相关信号因子上的赖氨酸残基上。通过这种模块化结构，NEDD4-L 调控多种离子通道和转运蛋白，包括上皮钠通道 ENaC、Na⁺-Cl⁻ 共转运蛋白 NCC 以及多种电压门控 Na⁺ 通道。NEDD4-L 通过促进这些蛋白的泛素化、内吞作用以及溶酶体或蛋白酶体降解，限制肾脏和气道上皮细胞顶端对 Na⁺ 的重吸收，从而维持血压和体液平衡。此外，NEDD4-L 还靶向生长和存活信号通路组分；它泛素化活化的受体，例如 NTRK1 以及 TGF-β 和 Wnt 通路的组成部分；并且与密切相关的 NEDD4 共同泛素化肠隐窝中的 Wnt 共受体 LGR5，从而抑制 Wnt 信号传导，并控制肠道干细胞的启动和肠道稳态。上游调控回路通过磷酸化和衔接蛋白结合来调节NEDD4-L的活性：激酶如SGK1和AKT磷酸化NEDD4-L上的特定位点，形成14-3-3蛋白的对接位点，从而抑制NEDD4-L与ENaC等底物的结合并减少泛素化；同时，NDFIP1/2衔接蛋白将NEDD4-L募集到特定的货物和细胞区室；去泛素化酶如USP2-45通过去除自身泛素链来调节NEDD4-L的稳定性。在癌症生物学中，NEDD4-L控制着参与自噬、生长因子信号传导和上皮-间质转化的底物，包括ULK1、Notch、EGFR和Wnt级联的组成部分以及各种转运蛋白； NEDD4-L表达或功能的改变与肿瘤抑制或促肿瘤作用相关，这取决于其在特定情况下主要底物是致癌驱动因子还是增殖和存活的负调控因子。遗传学和关联研究数据表明，NEDD4L变异与人类高血压和肾脏盐代谢异常有关。小鼠模型显示，NEDD4-L缺失或功能降低会增加质膜上ENaC和NCC的丰度，从而增加Na⁺摄取并导致盐敏感性高血压。目前，选择性调节上皮细胞和肿瘤细胞中的NEDD4-L活性正被研究作为一种策略，用于调节离子转运、抑制异常的Wnt或TGF-β信号通路或影响gasdermin依赖性细胞死亡通路。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IF, ELISA 稀释比例
WB IP IF
1:100-1:1000 1:200-1:400 1:50-1:500
反应性 Human, Mouse, Rat
抗体类型 Mouse Monoclonal Antibody MW 112 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data