NeuroD1 Antibody [L10E15] Datasheet

生物描述

特异性	NeuroD1 Antibody [L10E15] 可检测内源性 NeuroD1 总蛋白水平。
背景	NeuroD1（NEUROD1，也称β2）是一种NeuroD家族碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子，它与E蛋白形成异二聚体，结合E-box基序（5′-CANNTG-3′），并作为一种强效的转录激活因子，调控神经元和内分泌细胞谱系的终末分化和功能成熟。该蛋白包含一个N端转录激活区、一个中央bHLH DNA结合和二聚化结构域，以及一个C端区域。C端区域可募集p300/CBP等共激活因子，并与信号依赖性翻译后修饰相互作用，从而使NeuroD1能够与关键神经发生和内分泌基因的增强子元件结合，并重塑局部染色质状态。在神经系统中，NeuroD1 的表达标志着从祖细胞到定向神经元的转变，它通过激活视网膜神经节细胞形成、内耳感觉神经元特化、海马和小脑颗粒细胞发育以及皮层兴奋性神经元成熟所需的基因，驱动神经元分化、树突形态发生和存活的转录程序；它与神经发生转录调节因子附近的增强子结合，并在连续级联中与其他命运决定因子协同作用，将 Pax6/Neurog2 阳性祖细胞转化为 Tbr2/Tbr1 谱系神经元。 NeuroD1 在多个丝氨酸残基上以信号依赖的方式被磷酸化：在其 C 端区域内，ERK 和葡萄糖调节的磷酸化，包括胰岛细胞中与 Ser274 和 Ser266 对应的位点，增强了其对胰岛素启动子的转录激活并支持其在细胞核内的积累；而神经元活动和 ERK 通路输入则调节其稳定性、泛素化以及促进神经突生长和树突复杂性的能力，将细胞外信号整合到对神经元结构的转录控制中。在内分泌胰腺中，NeuroD1 在分化的内分泌祖细胞中表达，随后在 β 细胞和一部分 α 细胞中维持，在那里它调节胰岛素基因表达和 β 细胞转录因子网络，包括 Pdx1、Nkx2.2、MafA、MafB、Pax4 和 Pax6，从而协调内分泌细胞命运决定、β 细胞功能成熟和刺激-分泌偶联；转录组和表观基因组分析表明，NeuroD1 重塑染色质和基因表达图谱，以增强内分泌特性并维持葡萄糖反应性胰岛素产生。人类NEUROD1基因的缺失会导致单基因糖尿病表型，例如青年起病型糖尿病（6型）和永久性新生儿糖尿病，这与其在β细胞发育和功能中的关键作用相符。NEUROD1变异体通过改变胰岛素启动子调控和β细胞基因网络，导致多因素2型糖尿病的易感性。除了经典的发育作用外，NeuroD1在反应性胶质细胞中的强制表达可驱动星形胶质细胞向神经元的转化，并伴随广泛的转录组重编程。此外，NeuroD1依赖的转录模块还通过Neurod1/4-Ntrk3-Src轴参与垂体促性腺激素细胞的运动。

特异性

NeuroD1 Antibody [L10E15] 可检测内源性 NeuroD1 总蛋白水平。

背景

NeuroD1（NEUROD1，也称β2）是一种NeuroD家族碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子，它与E蛋白形成异二聚体，结合E-box基序（5′-CANNTG-3′），并作为一种强效的转录激活因子，调控神经元和内分泌细胞谱系的终末分化和功能成熟。该蛋白包含一个N端转录激活区、一个中央bHLH DNA结合和二聚化结构域，以及一个C端区域。C端区域可募集p300/CBP等共激活因子，并与信号依赖性翻译后修饰相互作用，从而使NeuroD1能够与关键神经发生和内分泌基因的增强子元件结合，并重塑局部染色质状态。在神经系统中，NeuroD1 的表达标志着从祖细胞到定向神经元的转变，它通过激活视网膜神经节细胞形成、内耳感觉神经元特化、海马和小脑颗粒细胞发育以及皮层兴奋性神经元成熟所需的基因，驱动神经元分化、树突形态发生和存活的转录程序；它与神经发生转录调节因子附近的增强子结合，并在连续级联中与其他命运决定因子协同作用，将 Pax6/Neurog2 阳性祖细胞转化为 Tbr2/Tbr1 谱系神经元。 NeuroD1 在多个丝氨酸残基上以信号依赖的方式被磷酸化：在其 C 端区域内，ERK 和葡萄糖调节的磷酸化，包括胰岛细胞中与 Ser274 和 Ser266 对应的位点，增强了其对胰岛素启动子的转录激活并支持其在细胞核内的积累；而神经元活动和 ERK 通路输入则调节其稳定性、泛素化以及促进神经突生长和树突复杂性的能力，将细胞外信号整合到对神经元结构的转录控制中。在内分泌胰腺中，NeuroD1 在分化的内分泌祖细胞中表达，随后在 β 细胞和一部分 α 细胞中维持，在那里它调节胰岛素基因表达和 β 细胞转录因子网络，包括 Pdx1、Nkx2.2、MafA、MafB、Pax4 和 Pax6，从而协调内分泌细胞命运决定、β 细胞功能成熟和刺激-分泌偶联；转录组和表观基因组分析表明，NeuroD1 重塑染色质和基因表达图谱，以增强内分泌特性并维持葡萄糖反应性胰岛素产生。人类NEUROD1基因的缺失会导致单基因糖尿病表型，例如青年起病型糖尿病（6型）和永久性新生儿糖尿病，这与其在β细胞发育和功能中的关键作用相符。NEUROD1变异体通过改变胰岛素启动子调控和β细胞基因网络，导致多因素2型糖尿病的易感性。除了经典的发育作用外，NeuroD1在反应性胶质细胞中的强制表达可驱动星形胶质细胞向神经元的转化，并伴随广泛的转录组重编程。此外，NeuroD1依赖的转录模块还通过Neurod1/4-Ntrk3-Src轴参与垂体促性腺激素细胞的运动。

使用信息

抗体应用

WB, IP, IF

稀释比例

WB	IP	IF
1:1000	1:50	1:400 - 1:1600

反应性

Human, Mouse, Rat

抗体类型

Rabbit Monoclonal Antibody

MW

40 kDa

储存液配方

PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件
(自收到货起)

-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

实验方法

文献参考

Application Data

WB

Validated by Selleck

Lane 1: IMR-32, Lane 2: INS-1