NMS-873

目录号：S7285 批次号：S728501

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C27H28N4O3S2
分子量 520.67 CAS号 1418013-75-8
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (192.06 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 NMS-873是特异性p97的变构抑制剂，IC50=30nM，对VCP/p97的选择性相对于对其他AAA ATPase、Hsp90和其他所检测激酶较高。
靶点
p97 [1]
(Cell-free assay)
30 nM
体外研究 NMS-873降低p97对胰蛋白酶消化的敏感性，防止连接器D2域的退化。NMS-873，作为p97抑制剂，产生对各种血液的和固体肿瘤系的抗增殖活性。作用机制研究表明，NMS-873激活未折叠蛋白反应，干扰自噬，从而诱导癌症细胞死亡。[1]
特征 目前为止最有效的特定p97抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 生化检测和高通量筛选
ATPase活性和重组野生型VCP与其突变体的动力学参数通过检测反应中ADP的形成评估，使用修改的NADH偶联测定法。ADP和NADH是VCP ATPase活性的ATP竞争性抑制剂，NADH偶联测定法的标准协议被修改为两个步骤。在第一部分，ATP产生系统(40 U/ml 丙酮酸激酶和3 mM 磷酸烯醇丙酮酸盐)回收VCP活动产生的ADP，保持底物浓度恒定(因此防止产物抑制)，并积累化学计量的丙酮酸盐。在第二部分，VCP酶反应用30 mM EDTA 和250 μM NADH淬灭，并被40 U/ml乳酸脱氢酶以化学计量氧化以减少积累的丙酮酸盐。NADH浓度的减少在340 nm下使用Tecan Safire 2阅读板进行测定。该测试在96孔或384孔UV板上在含有50 mM Hepes，pH 7.5，0.2毫克/毫升BSA，10 mM MgCl2 和 2 mM DTT的反应缓冲液中进行。实验数据符合协同方程式，得到的Ks*大约为60 μM，和希尔系数为2.0 ± 0.1。对1亿化合物库的高通量筛选以1,536孔格式的微型试验进行，并使用更灵敏的ADP检测系统，Transcreener ADP FP。加入10 μM ATP到反应中后，对10 nM VCP 和 10 μM抑制剂预培养20分钟，其在淬灭前允许进行90分钟。筛选的平均Z
细胞实验 细胞系 各种各样的血液和实体肿瘤系
浓度 ~10 μM
处理时间 72小时
方法

细胞以1,600细胞每孔接种于384孔白色透明底平板。接种后24小时，细胞用化合物(每种化合物，重复两份，稀释成8个不同浓度)进行处理，并在37 °C下于5% CO2大气中再培育72小时。然后将细胞裂解，每孔中ATP含量通过基于热稳定的萤火虫荧光素酶检测，作为细胞活性的量度来确定。IC50值使用处理过的细胞相对于未处理过的对照组的生长百分比来计算

客户使用selleck产品的实验数据

, Toxicol Appl Pharmacol, 2016, 305:267-73.

NMS-873在文献中得到引用

The Fanconi anemia pathway induces chromothripsis and ecDNA-driven cancer drug resistance [ Cell, 2024, 187(21):6055-6070.e22] PubMed: 39181133
Co-opting templated aggregation to degrade pathogenic tau assemblies and improve motor function [ Cell, 2024, 187(21):5967-5980.e17] PubMed: 39276772
Transcription-coupled DNA-protein crosslink repair by CSB and CRL4CSA-mediated degradation [ Nat Cell Biol, 2024, 10.1038/s41556-024-01394-y] PubMed: 38600236
Sugar-mediated non-canonical ubiquitination impairs Nrf1/NFE2L1 activation [ Mol Cell, 2024, 84(16):3115-3127.e11] PubMed: 39116872
Reactive oxygen species control protein degradation at the mitochondrial import gate [ Mol Cell, 2024, 84(23):4612-4628.e13] PubMed: 39642856
Differential processing of RNA polymerase II at DNA damage correlates with transcription-coupled repair syndrome severity [ Nucleic Acids Res, 2024, gkae618] PubMed: 39021334
The protein segregase VCP/p97 promotes host antifungal defense via regulation of SYK activation [ PLoS Pathog, 2024, 20(10):e1012674] PubMed: 39471181
Replication fork uncoupling causes nascent strand degradation and fork reversal [ Nat Struct Mol Biol, 2023, 30(1):115-124] PubMed: 36593312
Replication fork uncoupling causes nascent strand degradation and fork reversal [ Nat Struct Mol Biol, 2023, 30(1):115-124] PubMed: 36593312
K6-linked ubiquitylation marks formaldehyde-induced RNA-protein crosslinks for resolution [ Mol Cell, 2023, 10.1016/j.molcel.2023.10.011] PubMed: 37951215

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