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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C27H28N4O3S2 |
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分子量 | 520.67 | CAS号 | 1418013-75-8 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 100 mg/mL (192.06 mM) | |
Water | Insoluble | |||
Ethanol | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | NMS-873是特异性p97的变构抑制剂,IC50=30nM,对VCP/p97的选择性相对于对其他AAA ATPase、Hsp90和其他所检测激酶较高。 | ||
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靶点 |
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体外研究 | NMS-873降低p97对胰蛋白酶消化的敏感性,防止连接器D2域的退化。NMS-873,作为p97抑制剂,产生对各种血液的和固体肿瘤系的抗增殖活性。作用机制研究表明,NMS-873激活未折叠蛋白反应,干扰自噬,从而诱导癌症细胞死亡。[1] | ||
特征 | 目前为止最有效的特定p97抑制剂。 |
激酶实验 | 生化检测和高通量筛选 | |
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ATPase活性和重组野生型VCP与其突变体的动力学参数通过检测反应中ADP的形成评估,使用修改的NADH偶联测定法。ADP和NADH是VCP ATPase活性的ATP竞争性抑制剂,NADH偶联测定法的标准协议被修改为两个步骤。在第一部分,ATP产生系统(40 U/ml 丙酮酸激酶和3 mM 磷酸烯醇丙酮酸盐)回收VCP活动产生的ADP,保持底物浓度恒定(因此防止产物抑制),并积累化学计量的丙酮酸盐。在第二部分,VCP酶反应用30 mM EDTA 和250 μM NADH淬灭,并被40 U/ml乳酸脱氢酶以化学计量氧化以减少积累的丙酮酸盐。NADH浓度的减少在340 nm下使用Tecan Safire 2阅读板进行测定。该测试在96孔或384孔UV板上在含有50 mM Hepes,pH 7.5,0.2毫克/毫升BSA,10 mM MgCl2 和 2 mM DTT的反应缓冲液中进行。实验数据符合协同方程式,得到的Ks*大约为60 μM,和希尔系数为2.0 ± 0.1。对1亿化合物库的高通量筛选以1,536孔格式的微型试验进行,并使用更灵敏的ADP检测系统,Transcreener ADP FP。加入10 μM ATP到反应中后,对10 nM VCP 和 10 μM抑制剂预培养20分钟,其在淬灭前允许进行90分钟。筛选的平均Z | ||
细胞实验 | 细胞系 | 各种各样的血液和实体肿瘤系 |
浓度 | ~10 μM | |
处理时间 | 72小时 | |
方法 | 细胞以1,600细胞每孔接种于384孔白色透明底平板。接种后24小时,细胞用化合物(每种化合物,重复两份,稀释成8个不同浓度)进行处理,并在37 °C下于5% CO2大气中再培育72小时。然后将细胞裂解,每孔中ATP含量通过基于热稳定的萤火虫荧光素酶检测,作为细胞活性的量度来确定。IC50值使用处理过的细胞相对于未处理过的对照组的生长百分比来计算 |
, Toxicol Appl Pharmacol, 2016, 305:267-73.
Replication fork uncoupling causes nascent strand degradation and fork reversal [ Nat Struct Mol Biol, 2023, 30(1):115-124] | PubMed: 36593312 |
Replication fork uncoupling causes nascent strand degradation and fork reversal [ Nat Struct Mol Biol, 2023, 30(1):115-124] | PubMed: 36593312 |
K6-linked ubiquitylation marks formaldehyde-induced RNA-protein crosslinks for resolution [ Mol Cell, 2023, 10.1016/j.molcel.2023.10.011] | PubMed: 37951215 |
Actionable cancer vulnerability due to translational arrest, p53 aggregation and ribosome biogenesis stress evoked by the disulfiram metabolite CuET [ Cell Death Differ, 2023, 10.1038/s41418-023-01167-4] | PubMed: 37142656 |
Senescent cells form nuclear foci that contain the 26S proteasome [ Cell Rep, 2023, 42(8):112880] | PubMed: 37541257 |
Proteomics Profiling Reveals the Molecular Signatures and Potential Therapeutic Targets of Human Nasopharyngeal Carcinoma [ Mol Cell Proteomics, 2023, 22(6):100567] | PubMed: 37172717 |
Elucidating cellular interactome of chikungunya virus identifies host dependency factors [ Virol Sin, 2023, 38(4):497-507] | PubMed: 37182691 |
p97/VCP drives turnover of SUMOylated centromeric CCAN proteins and CENP-A [ Molecular Biology of the Cell, 2023, 34(5)] | PubMed: None |
Regulation of membrane fluidity by RNF145-triggered degradation of the lipid hydrolase ADIPOR2 [ EMBO J, 2022, 41-19:e110777] | PubMed: 35993436 |
Multiple Components of Protein Homeostasis Pathway Can Be Targeted to Produce Drug Synergies with VCP Inhibitors in Ovarian Cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(12)2949] | PubMed: 35740614 |
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