NMS-E973

目录号：S7282 批次号：S728201

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₂H₂₂N₄O₇
	分子量	454.43	CAS号	1253584-84-7
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	90 mg/mL (198.05 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

NMS-E973 是一种强效的选择性的Hsp90抑制剂，其结合于Hsp90的 DC50小于10 nM , 对一系列52种其他不同蛋白激酶没有抑制活性。

靶点

HSP90 ^[1]

<10 nM(DC50)

体外研究

NMS-E973显示出广泛的抗增殖活性，平均IC50为1.6 μM，并且诱导病变蛋白的降解，例如Flt3，B-Raf，AKT，这进一步阻断了肿瘤相关的通路，比如Raf/MAPK，PI3K/AKT，以及JAK/STAT 通路。^[1]

体内研究

NMS-E973（10毫克/千克，静脉注射）在肿瘤中选择性保留以及穿过血脑屏障的能力表现出一个有利的药代动力学曲线。NMS-E973 (60毫克/千克，静脉注射)在所有测试的模型，包括A375 和A2780异种移植物中表现出高抗癌功效。此外，NMS-E973 (10 毫克/千克，静脉注射)与100毫克/千克的B-Raf抑制剂PLX-4720产生一个协同的抗肿瘤作用。^[1]在人类卵巢癌的小鼠模型中，NMS-E973通过抑制Hsp90产生抗肿瘤活性。^[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	Hsp90 结合实验
激酶实验	对于竞争性实验，5 nM的Hsp90和200 nM的Trap1与0.5纳摩尔/升探针（终浓度）混合。培养后，二氯亚砜（DMSO)复合溶液被加入到混合物中。将板在室温下培育18小时，而后测量荧光偏振信号。对于2配体与受体的竞争性结合，荧光偏振信号的数据与使用数学方程的程序Dynafit版3.28.039或者SigmaPlot (SSI)模拟相符。
细胞实验	细胞系	各种组织起源和分子背景的140人类肿瘤细胞系。
	浓度	~10 μM
	处理时间
	方法	以指数生长的细胞接种于384孔板型完全培养基中。接种24小时后，在不同浓度下，细胞用溶解于0.1%DMSO中的化合物处理。细胞在37°C和5% CO₂下进行培育，在处理结束时，按照制造商说明，使用细胞Titer-Glo试验对板进行处理。CellTiter-Glo是基于存在ATP量化的相测定法，代谢活性细胞的指示剂。简言之，在摇晃5分钟微板块后，每孔加入25微升试剂溶液，发光信号由Envision光度计读取。抑制活性通过与S形方程模拟的控制组数据相比较进行评估。
动物实验	动物模型	A375异种移植小鼠，A2780异种移植小鼠，MOLM-13异种移植小鼠或RKO异种移植小鼠。
	剂量	~60 毫克/千克
	给药处理	i.v.

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Onco Targets Ther, 2018, 11:1583-1593]

NMS-E973在文献中得到引用

deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184]	PubMed: 35314378
HSP90-dependent PUS7 overexpression facilitates the metastasis of colorectal cancer cells by regulating LASP1 abundance [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):170]	PubMed: 33990203
Exosomal circSHKBP1 promotes gastric cancer progression via regulating the miR-582-3p/HUR/VEGF axis and suppressing HSP90 degradation [ Mol Cancer, 2020, 19(1):112]	PubMed: 32600329
Febrile Temperature Critically Controls the Differentiation and Pathogenicity of T Helper 17 Cells. [ Immunity, 2020, 52(2):328-341]	PubMed: 32049050
Hsp90 inhibitor HSP990 in very low dose upregulates EAAT2 and exerts potent antiepileptic activity [ Theranostics, 2020, 10(18):8415-8429]	PubMed: 32724478
Evaluation of [11C]NMS-E973 as a PET tracer for in vivo visualisation of HSP90 [Koen Vermeulen, et al. Theranostics, 2019, 9(2):554-572]
Evaluation of [11C]NMS-E973 as a PET tracer for in vivo visualisation of HSP90. [ Theranostics, 2019, 9(2):554-572]	PubMed: 30809293
Hsp90 inhibitor NMS-E973 exerts the anticancer effect against glioblastoma via induction of PUMA-mediated apoptosis. [ Onco Targets Ther, 2018, 11:1583-1593]	PubMed: 29593424
Combined inhibition of Hsp90 and heme oxygenase-1 induces apoptosis and endoplasmic reticulum stress in melanoma [Barbagallo I, et al. Acta Histochem, 2015, 117(8):705-11]	PubMed: 26493719

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