NMS-P118

目录号：S8363 批次号：S836302

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C20H24F3N3O2
分子量 395.42 CAS号 1262417-51-5
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 79 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 10 mg/mL (25.28 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 NMS-P118是一种有效的、具有口服活性、高度选择性的PARP-1抑制剂，具有良好的药物吸收和药物动力学特性，对PARP1的选择性比对PARP2高150倍（Kd 0.009 μM vs 1.39 μM）
靶点
PARP1 [1]
(Cell-free assay)
0.009 μM(Kd)
体外研究 NMS-P118是一种有效的PARP-1抑制剂(Kd=0.009 μM)，对PARP-1的选择性比对PARP-2高150倍（PARP-2, Kd=1.39 μM）。NMS-P118具有高的溶解度和渗透性[1]。
体内研究 NMS-P118新陈代谢稳定，在8种细胞色素P450家族成员中，对其中两种具有适当的抑制作用(CYP-2B6 IC50, 8.15 μM; CYP-2D6 IC50, 9.51 μM)。NMS-P118在体内具有比较低的清除率和完全彻底的口服生物利用度。通过向大鼠静脉注射10 mg/kg和口服10 mg/kg或100 mg/kg NMS-P118，检测其药代动力学特征，和在小鼠中类似，其口服生物利用度>65%，与给药浓度呈线性相关关系。在给药后1、2、6小时后检测，NMS-P118显著的降低了肿瘤中PAR水平，而24小时后PAR水平部分回升。NMS-P118具有良好的ADME和药代动力学特征，在小鼠和大鼠中具有高的口服生物利用度。对具有BRCA-1突变的MDA-MB-436带瘤模型和具有BRCA-2缺陷的带瘤模型中，单独给药或与Temozolomide结合给药都具有高的效力[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 HeLa细胞
浓度 --
处理时间 30 mins
方法 将细胞以6000个细胞/孔的密度接种于96孔板，培养于含10% FCS的MEM培养基中，37℃培养24小时。加入所需检测化合物，处理30分钟。通过0.1 mM过氧化氢处理15分钟，诱导DNA损伤。化合物储存液用DMSO配制，DMSO的浓度为0.002% (v/v)，将化合物溶解在培养基中进行稀释。设置复孔实验。孔板进行干燥并用预冷甲醇-丙酮（70:30）在室温下固定15分钟。倒去固定液，将样品置于空气中干燥5分钟、溶于PBS。将样品溶于含5% (w/v) FBS 0.05% Tween 20的PBS溶液中，孵育30分钟，封闭非特异性结合位点。然后用含anti-PAR鼠单抗（1:200）的PBS室温孵育1小时，PBS洗涤3次后，用含 2 μg/mL Cy2-conjugated羊抗鼠二抗和1 μg/mL DAPI的PBS (w/v) 5% FBS 0.05% Tween 20孵育。孵育完后，PBS洗涤三次，检测胞内PAR免疫活性。
动物实验 动物模型 Balb, Nu/Nu小鼠
剂量 10 mg/kg
给药处理 i.v.

NMS-P118在文献中得到引用

Haploinsufficiency of ZNF251 causes DNA-PKcs-dependent resistance to PARP inhibitors in BRCA1-mutated cancer cells [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2688694] PubMed: 37066268
Haploinsufficiency of ZNF251 causes DNA-PKcs-dependent resistance to PARP inhibitors in BRCA1-mutated cancer cells [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2688694] PubMed: 37066268
Poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) inhibition promotes pulmonary metastasis of osteosarcoma by boosting ezrin phosphorylation [ Int J Biol Sci, 2022, 18(3):1238-1253] PubMed: 35173550
CRISPR screening identifies novel PARP inhibitor classification based on distinct base excision repair pathway dependencies [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2020.10.18.333070] PubMed: None
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status. [ J Clin Med, 2020, 30;9(4)] PubMed: 32235451
Enabling drug discovery for the PARP protein family through the detection of mono-ADP-ribosylation [ Biochem Pharmacol, 2019, 10.1016/j.bcp.2019.05.007] PubMed: 31075269
DNA‑PKcs PARylation regulates DNA‑PK kinase activity in the DNA damage response. [ Mol Med Rep, 2019, 20(4):3609-3616] PubMed: 31485633

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