Onvansertib (NMS-P937)

目录号：S7255 批次号：S725505

化学数据

	别名	PCM-075, NMS1286937	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₄H₂₇F₃N₈O₃
	分子量	532.52	CAS号	1034616-18-6
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	50 mg/mL (93.89 mM)
		Ethanol	2 mg/mL (3.75 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Onvansertib (NMS-P937, PCM-075, NMS1286937)是一种口服有效的，选择性的 Polo-like Kinase 1 (PLK1) 抑制剂,其IC50值为2 nM，比PLK2/PLK3高出5000倍的选择性。Onvansertib (NMS-P937) 可在肿瘤细胞系中造成有丝分裂周期阻滞及凋亡并抑制肿瘤生长。Phase 1。

靶点

PLK1 ^[1]

2 nM

体外研究

NMS-P937对不同的实体瘤，白血病和淋巴瘤细胞系表现出广谱抗增殖活性。NMS-P937有效引起A2780细胞中有丝分裂的细胞周期阻滞，从而导致细胞凋亡。^[2]

体内研究

异种移植人HCT116结肠癌细胞的小鼠体内，NMS-P937 (90 mg/kg/d i.v. 或 p.o.)显示出显著的肿瘤生长抑制作用。^[1]

在负荷HT29，Colo205结肠直肠癌，或A2780卵巢癌移植瘤的小鼠体内，NMS-P937抑制移植瘤的生长。此外，NMS-P937，与批准的细胞毒性药物合用，促进肿瘤消退，并延长动物的生存时间。^[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	激酶活性测定
激酶实验	假定的激酶抑制剂的抑制活性和选择的化合物的效力使用反式磷酸化试验测定。在³³P-γ-ATP示踪的ATP存在时，于最佳缓冲液和辅酶因子条件下，特定的肽或蛋白质底物被它们特定的丝氨酸-苏氨酸或酪氨酸激酶反式磷酸化。在磷酸化反应结束时，超过98%未标记的ATP和放射性ATP通过加入过量离子交换树脂捕获；然后树脂在重力作用下稳定在反应板的底部。上层清夜，包括磷酸化的底物，随后被撤出，并转移到计数板，然后通过b-计数评估。对所有测试激酶抑制活性的评价在25℃下使用60分钟终点法进行，ATP酶和底物的浓度分别保持为2 x αKm和饱和状态(>5 x αKm)。
细胞实验	细胞系	白血病和淋巴瘤衍生的137 实体瘤细胞系，和 43 细胞系
	浓度	~10 μM
	处理时间	72 小时
	方法	细胞接种于96-或384-孔板，贴壁细胞的密度范围为10,000 到30,000/cm2，非贴壁细胞的密度为100,000/mL，在适当培养基中进行培养，用10%胚牛血清进行补充。24小时后，细胞以一式两份用连续稀释的NMS-P937处理，72小时后，活细胞数用CellTiter-Glo法(Promega)评估。IC50值用S形拟合算法(Assay Explorer MDL)进行计算。实验至少独立进行两次。
动物实验	动物模型	人 HCT116 结肠癌细胞异种移植的CD1 nu/nu小鼠
	剂量	45 mg/kg bid (i.v.)；90 mg/kg 每天 (p.o.)
	给药处理	i.v. 或 p.o.

参考文献

Onvansertib (NMS-P937)在文献中得到引用

Onvansertib inhibits the proliferation and improves the cisplatin-resistance of lung adenocarcinoma via β-catenin/c-Myc signaling pathway [ Am J Cancer Res, 2023, 13(2):623-637]	PubMed: 36895968
CSE1L is a negative regulator of the RB-DREAM pathway in p53 wild-type NSCLC and can be targeted using an HDAC1/2 inhibitor [ Sci Rep, 2023, 13(1):16271]	PubMed: 37759078
Development of a nanoparticle-based immunotherapy targeting PD-L1 and PLK1 for lung cancer treatment [ Nat Commun, 2022, 13(1):4261]	PubMed: 35871223
Development of a nanoparticle-based immunotherapy targeting PD-L1 and PLK1 for lung cancer treatment [ Nat Commun, 2022, 13(1):4261]	PubMed: 35871223
The Polo-like kinase 1 inhibitor onvansertib represents a relevant treatment for head and neck squamous cell carcinoma resistant to cisplatin and radiotherapy [ Theranostics, 2021, 11(19):9571-9586]	PubMed: 34646387
Single-cell RNA-seq highlights intra-tumoral heterogeneity and malignant progression in pancreatic ductal adenocarcinoma. [ Cell Res, 2019, 29(9):725-738]	PubMed: 31273297
BI-2536 and BI-6727, dual Polo-like kinase/bromodomain inhibitors, effectively reactivate latent HIV-1. [ Sci Rep, 2018, 8(1):3521]	PubMed: 29476067

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