BGT226 (NVP-BGT226) maleate

目录号：S2749 批次号：S274901

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C28H25F3N6O2.C4H4O
分子量 650.6 CAS号 1245537-68-1
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 30 mg/mL (46.11 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol
30mg/ml (46.11mM) 以 1 mL 工作液为例，取300μL100mg/ml的澄清PEG400储备液加到5μLTween80中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μL Propylene glycol，混合均匀使其澄清；然后继续加入645μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 BGT226 (NVP-BGT226)是一种新型I型PI3K/mTOR抑制剂，作用于PI3Kα/β/γ，IC50为4 nM/63 nM/38 nM。Phase 1/2。
靶点
mTOR [1] PI3Kα [1]
(filter-binding assay)		 PI3Kγ [1]
(filter-binding assay)		 PI3Kβ [1]
(filter-binding assay)
4 nM 38 nM 63 nM
体外研究 生长抑制实验显示NVP-BGT226具有抗肿瘤活性。NVP-BGT226显著抑制细胞生长，IC50 < 20 nM。NVP-BGT226在纳摩尔浓度时也诱导癌细胞凋亡，IC50≤25 nM。[1] NVP-BGT226抗增殖和促凋亡效果不依赖于bcr-abl状态。NVP-BGT226抑制AKT/mTOR信号通路激活，这种作用存在浓度和时间依赖性。流式细胞仪分析显示细胞在G(0)-G(1) 期累积，随后在S期减少。NVP-BGT226 作用于测试细胞包括SCC4, TU183和KB细胞系，有效抑制生长，IC50为7.4到30.1 nM。NVP-BGT226处理表达PIK3CA突变 H1047R的Detroit 562和HONE-1细胞，也有效抑制生长。 此外, NVP-BGT226作用于HONE-1细胞和抗cisplatin细胞的效果差不多。端脱氧核苷酸转移酶调节的dUTP缺口末端标记法（法）(TUNEL) ，及caspase 3/7 和PARP分析，说明 NVP-BGT226通过凋亡路径诱导细胞死亡。NVP-BGT226通过微管相关蛋白轻链3B-II的凝聚和上调，及p62的降解，诱导自噬。Beclin1的基因沉默或与自噬体抑制剂, 3-methyladenine一起处理,抑制 NVP-BGT226诱导的自噬，且恢复菌落存活 。[2] NVP-BGT226在纳摩尔浓度时作用于常见骨髓瘤细胞系和原代骨髓瘤细胞(如NCI-H929, U266, RPMI-8226和OPM2多发性骨髓瘤细胞系)，抑制生长，这种作用存在时间和剂量依赖性。NVP-BGT226抑制蛋白激酶B(Akt), P70S6k和4E-BP-1磷酸化，这种作用存在时间和剂量依赖性。NVP-BGT226完全抑制胰岛素类生长因子 1, 白细胞介素-6，和HS-5 基质细胞的条件培养基对骨髓瘤细胞生长的刺激作用。NVP-BGT226 可作为治疗多发性骨髓瘤的新型候选药。NVP-BGT226有效诱导凋亡和 抑制增殖。[3]
体内研究 NVP-BGT226作用于移植瘤动物模型，明显延迟肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，且伴随着抑制 p-p70 S6激酶细胞质表达和自噬小体形成 。NVP-BGT226 作用于FaDu细胞移植瘤鼠模型，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。NVP-BGT226 按 2.5 和 5 mg/kg剂量口服处理三周，在第21天，与对照组相比，引起肿瘤生长分别下降34.7%和76.1% 。NVP-BGT226与rapamycin 相比，抑制肿瘤生长效果更好一些。NVP-BGT226处理组肿瘤最终体积明显比LY294002处理组和对照组小很多。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 NCI-H929, U266, RPMI-8226和OPM2多发性骨髓瘤细胞
浓度 20-250 nM
处理时间 36小时
方法 NCI-H929,U266,RPMI-8226和OPM2多发性骨髓瘤细胞按每孔1.5×104个细胞接种在96孔板上，孔中有含10% FBS的RPMI培养基。36小时后, 加入BrdU标签溶液(终浓度为10 µM), 细胞在湿润环境下再培养12小时(37oC/5% CO2)。然后在300 g转速下离心10分钟, 除去上清液。然后在60oC烘干2小时。用乙醇/HCl在-20oC下固定30分钟,用核酸酶在37oC下处理30分钟，DNA部分被消化。细胞用培养基冲洗三次，然后与anti-BrdU-POD标签溶液在37oC下温育30分钟。移除anti-POD溶液细胞用冲洗buffer冲洗三次。加入ABTS底物溶液，使用酶标仪在405 nm测定吸光值。
动物实验 动物模型 携带人类FaDu移植瘤的鼠
剂量 5 mg/kg，处理三周
给药处理 口服处理

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 348(1-2), 38-49]

数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2014, 9(3), e90746]

数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2014, 9(3), e90746]

数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2015, 6(19):17147-60.]

BGT226 (NVP-BGT226) maleate在文献中得到引用

PIK Your Poison: The Effects of Combining PI3K and CDK Inhibitors against Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma In Vitro [ Cancers (Basel), 2024, 16(2)370] PubMed: 38254859
High-throughput and targeted drug screens identify pharmacological candidates against MiT-translocation renal cell carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):99] PubMed: 37095531
A high-throughput screening platform identifies novel combination treatments for Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors [ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0947-A.2021] PubMed: 35511749
Co-targeting PI3K, mTOR, and IGF1R with small molecule inhibitors for treating undifferentiated pleomorphic sarcoma. [ Cancer Biol Ther, 2017, 18(10):816-826] PubMed: 29099264
Healthy CD4+ T lymphocytes are not affected by targeted therapies against the PI3K/Akt/mTOR pathway in T-cell acute lymphoblastic leukemia. [ Oncotarget, 2016, 7(34):55690-55703] PubMed: 27494886
Synergistic effects of selective inhibitors targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway or NUP214-ABL1 fusion protein in human Acute Lymphoblastic Leukemia. [Simioni C, et al. Oncotarget, 2016, 7(48):79842-79853] PubMed: 27821800
The PI3K/Akt Pathway Regulates Oxygen Metabolism via Pyruvate Dehydrogenase (PDH)-E1α Phosphorylation [Cerniglia GJ, et al. Mol Cancer Ther, 2015, 14(8):1928-38] PubMed: 25995437
The novel dual PI3K/mTOR inhibitor NVP-BGT226 displays cytotoxic activity in both normoxic and hypoxic hepatocarcinoma cells. [Simioni C, et al. Oncotarget, 2015, 6(19):17147-60] PubMed: 26003166
PI3K/mTOR dual inhibitor NVP-BEZ235 decreases Mcl-1 expression and sensitizes ovarian carcinoma cells to Bcl-x L -targeting strategies provided that Bim expression is induced [Jebahi A et al. Cancer Lett, 2014, 348(1-2):38-49] PubMed: 24650799
Optical metabolic imaging of treatment response in human head and neck squamous cell carcinoma. [Shah AT PLoS One, 2014, 9(3):e90746] PubMed: 24595244

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如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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