Birabresib (OTX015)

目录号：S7360 批次号：S736002

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化学数据

化学结构式 别名 MK 8628 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C25H22ClN5O2S
分子量 491.99 CAS号 202590-98-5
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 98 mg/mL (199.19 mM)
Ethanol 98 mg/mL (199.19 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Birabresib (OTX015, MK 8628) 是一种有效的BET bromodomain抑制剂，在无细胞试验中对BRD2，BRD3，和BRD4的EC50范围为10 到 19 nM。Birabresib 可抑制 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表达。
靶点
BRDs [1]
(Cell-free assay)
10-19 nM(EC50)
体外研究 OTX015抑制BRD2，BRD3，和BRD4与AcH4的结合，IC50的范围为92到112 nM，并抑制各种人癌细胞系的生长，GI50的范围为60到200 nM。[1] OTX015导致c-MYC表达快速下调，并且在ALKpos ALCL细胞系中，表现出与ALK抑制剂结合的协同抗增殖作用。[2]
体内研究 OTX015(口服)显著抑制Ty82 BRD-NUT中线癌肿瘤在裸鼠体内的生长，100 毫克/千克qd下能够抑制79%，10毫克/千克下抑制61%。[1]
特征 口服生物可利用的BRD2/3/4选择性抑制剂，处于临床I期临床试验，用于治疗血液学恶性肿瘤。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 TR-FRET 试验[1]
为了评估OTX015与BRD2，BRD3，以及BRD4的结合，BRD表达的CHO细胞裂解物(来自感染表达质粒的CHO细胞， Flag标记的BRD2，BRD3，或BRD4 或仅载体)，铕共轭的抗Flag抗体，XL-665共轭的链霉亲和素，和生物素化的OTX015在室温下培育0.2到2小时。荧光性通过TR-FRET使用EnVision 2103多标阅读器测量，结合的EC50使用5.02版PRISM通过非线性回归计算。
细胞实验 细胞系 人肿瘤细胞
浓度 ~2 μM
处理时间 72小时
方法

OTX015对癌细胞增殖的作用通过将人肿瘤细胞在逐渐增加浓度的OTX015下培育72小时进行评估，并使用基于四唑盐(WST-8)的比色测定评估。
动物实验 动物模型 Ty82 BRD-NUT 中线肿瘤异种移植的BLAB/c-nu/nu小鼠。
剂量 ~100 毫克/千克
给药处理 口服

客户使用selleck产品的实验数据

, Mol Cancer Ther, 2016, 16(4 suppl 1):S263-S276

数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2018, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1040]

数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2018, 24(16):3941-3954]

数据来源于[Data independently produced by , , Sci Rep, 2016, 6:24100]

Birabresib (OTX015)在文献中得到引用

Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
RAPID resistance to BET inhibitors is mediated by FGFR1 in glioblastoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):9284] PubMed: 38654040
HNF4α, SP1 and c-myc are master regulators of CNS autoimmunity [ J Autoimmun, 2023, 138:103053] PubMed: 37236124
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms [ EBioMedicine, 2023, 95:104752] PubMed: 37572644
Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms [ EBioMedicine, 2023, 95:104752] PubMed: 37572644
Pharmacological inhibition of bromodomain and extra-terminal proteins induces an NRF-2-mediated antiviral state that is subverted by SARS-CoV-2 infection [ PLoS Pathog, 2023, 19(9):e1011657] PubMed: 37747932
ACC010, a novel BRD4 inhibitor, synergized with homoharringtonine in acute myeloid leukemia with FLT3-ITD [ Mol Oncol, 2023, 17(7):1402-1418] PubMed: 36567628
Epigenetic Regulation of MAP3K8 in EBV-Associated Gastric Carcinoma [ Int J Mol Sci, 2023, 24(3)1964] PubMed: 36768307

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