Pamapimod

目录号：S8125 批次号：S812501

打印

化学数据

别名

R-1503,Ro4402257

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₁₉H₂₀F₂N₄O₄

分子量

406.38

CAS号

449811-01-2

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

81 mg/mL (199.32 mM)

Ethanol

28 mg/mL (68.9 mM)

Water

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil	0.405mg/ml (1.00mM)	以1 mL工作液为例，取50μL 8.1mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O	4.05mg/ml (9.97mM)	以 1 mL 工作液为例,取50μL81mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Pamapimod (R-1503, Ro4402257)是新型的、选择性的p38 MAPK抑制剂。它能抑制p38α和p38β， IC50分别为0.014±0.002和0.48± 0.04 μM。对p38delta和p38gamma没有活性。

靶点

p38α ^[1] (Cell-free assay)	p38β ^[1] (Cell-free assay)
0.014 μM	0.48 μM

体外研究

Pamapimod抑制p38，但没有观测到JNK被抑制。Pamapimod也能抑制LPS刺激下单核细胞TNFα的产生、人全血细胞中IL-1β的生成以及RA患者滑膜外植体的自发性TNFα的产生^[1]。

体内研究

在小鼠胶原诱导性关节炎中，50 mg/kg pamapimod能减少炎症临床症状以及减少骨质流失。在痛觉过敏的大鼠模型中，pamapimod能增强其耐压力，说明p38在炎症相关的疼痛中的重要作用。Pamapimod能抑制RA患者滑膜外植体的自发性TNFα的产生。在啮齿类动物中，pamapimod抑制LPS-和TNFα-刺激下TNFα和IL-6的生成^[1]。

细胞实验	细胞系	人单核细胞株, THP-1
浓度	15 μM
处理时间	150 min
方法	将生长至对数期的THP-1细胞用离心法收集好后，重悬于含5.5×10^-5 M 巯基乙醇及10%胎牛血清的RPMI培养基中，最终细胞密度为2.5×10⁶ cells/ml。预先配好25 μL稀释好的pamapimod溶液，在加入到细胞前，先加至圆底96孔板中。最开始的浓度为100 μM（5% DMSO）,然后配置6个半对数稀释浓度进行处理。每孔加入200 μL细胞悬浮液和25 μL 5μg/ml的LPS到培养基中，DMSO的终浓度为0.5%，化合物再稀释10倍，LPS终浓度为500 ng/ml。将细胞悬浮液和化合物稀释液混合在一起，在37℃、5% CO₂的细胞培养箱中共同孵育30分钟。然后加入LPS，孵育2小时，离心，将细胞上清液储存于4度，用于分析TNF-alpha含量。
动物实验	动物模型	BALB/c小鼠
剂量	25, 50, 100, 150 mg/kg
给药处理	口服

参考文献

[1] Hill RJ, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2008, 327(3):610-9.

Pamapimod在文献中得到引用

IL-33 promotes type 1 cytokine expression via p38 MAPK in human NK cells. [ J Leukoc Biol, 2020, 10.1002/JLB.3A0120-379RR]	PubMed: 32017227
p38α Regulates Expression of DUX4 in a Model of Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy [ J Pharmacol Exp Ther, 2020, 374(3):489-498]	PubMed: 32576599
Corticosteroids inhibit Mycobacterium tuberculosis-induced necrotic host cell death by abrogating mitochondrial membrane permeability transition. [ Nat Commun, 2019, 10(1):688]	PubMed: 30737374
The Novel p38 Inhibitor, Pamapimod, Inhibits Osteoclastogenesis and Counteracts Estrogen-Dependent Bone Loss in Mice [ J Bone Miner Res, 2019, 34(5):911-922]	PubMed: 30615802
Clinically Advanced p38 Inhibitors Suppress DUX4 Expression in Cellular and Animal Models of Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. [ J Pharmacol Exp Ther, 2019, 370(2):219-230]	PubMed: 31189728
EGFR signaling suppresses type 1 cytokine-induced T-cell attracting chemokine secretion in head and neck cancer [ PLoS One, 2018, 13(9):e0203402]	PubMed: 30192802

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。