PD0166285

目录号：S8148 批次号：S814801

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₆H₂₇Cl₂N₅O₂

分子量

512.43

CAS号

185039-89-8

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

100 mg/mL (195.14 mM)

Ethanol

100 mg/mL (195.14 mM)

Water

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil	0.5mg/ml (0.98mM)	以1 mL工作液为例，取50μL 10mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O	2.5mg/ml (4.88mM)	以 1 mL 工作液为例,取50μL50mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

PD0166285 是一种有效的 Wee1 和 Chk1 抑制剂，对Wee1和Myt1的IC50值分别为24 nM和72 nM。PD0166285 也是一种新型的G2检查点的抑制剂。PD0166285 可诱导凋亡。

靶点

Wee1 ^[1] (Cell-free assay)	Myt1 ^[1] (Cell-free assay)	Chk1 ^[1] (Cell-free assay)
24 nM	72 nM	3.4 μM

体外研究

PD0166285在微摩尔浓度下便可抑制Wee1的活性，它取消了G2/M期DNA损伤检验点、致使细胞进入早期细胞分裂（尚未进行DNA损伤修复）。在七种检测到的癌细胞株上，0.5 μM的PD0166285显著抑制放射诱导的Cdc2磷酸化（pTyr-15和pThr-14）。PD0166285能使细胞跳过G2/M期DNA损伤检验点从而诱使细胞进入早期分裂、凋亡可用来杀死癌细胞。PD0166285对Cdc2/cyclin B没有抑制作用，但在较高浓度下（3433 nM）可抑制Chk1。对细胞以PD0166285处理可抑制cyclin D转录并与微管稳定性相关^[1]^[2]。

体内研究

PD0166285抑制Wee1在体内可使U251-FM恶性胶质瘤对辐射敏感^[3]。

激酶实验	Wee1 Mass Screening
45–60 nM 全长Wee1激酶用含25 μM化合物, 20 μM ATP以及122-441 nM Cdc2/cyclin B的50 μl enzyme dilution buffer进行孵育. 在30°C孵育30分钟后，将包含1μM biotinylated peptide, 0.25 μCi of [γ-33P]ATP的30 μl kinase buffer(67 mM Tris (pH 8.0), 40 mM NaCl, 13 mM MgCl2, 1 mM DTT, and 0.13 mM Na3VO4)和1μM biotinylated peptide, 0.25 μCi of [γ-33P]加入反应体系，在30°C再孵育30分钟。通过在反应体系中加入200 μl的stop buffer以终止反应。2400 rpm离心15分钟，在Wallac’s Microbeta counter对平板进行计数。
细胞实验	细胞系	B16小鼠黑色素瘤细胞
浓度	0.5, 1, 2 μM
处理时间	4小时，24小时
方法	B16细胞在培养基中培养过夜。予以这些细胞(0, 0.5, 1.0, or 2.0 μM)PD0166285进行不同时间的处理，处理完后，用PBS洗涤两次。胰蛋白酶化这些细胞并进行细胞计数。
动物实验	动物模型	携带移植的恶性胶质瘤细胞的裸鼠
剂量	0, 20, 100, 200, or 400 µM in 100 µl
给药处理	皮下注射

参考文献

PD0166285在文献中得到引用

Synergistic induction of mitotic pyroptosis and tumor remission by inhibiting proteasome and WEE family kinases [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):181.]	PubMed: 38992067
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089]	PubMed: 38453961
Large tandem duplications in cancer result from transcription and DNA replication collisions [ medRxiv, 2024, 2023.05.17.23290140]	PubMed: 38260434
Mild replication stress causes premature centriole disengagement via a sub-critical Plk1 activity under the control of ATR-Chk1 [ Nat Commun, 2023, 14(1):6088]	PubMed: 37773176
Mild replication stress causes premature centriole disengagement via a sub-critical Plk1 activity under the control of ATR-Chk1 [ Nat Commun, 2023, 14(1):6088]	PubMed: 37773176
Myt1 overexpression mediates resistance to cell cycle and DNA damage checkpoint kinase inhibitors [ Front Cell Dev Biol, 2023, 11:1270542]	PubMed: 38020882
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143]	PubMed: 33067904
Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer [ Nature, 2019, 10.1038/s41586-019-1607-3]	PubMed: 31578521
Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer. [ Nature, 2019, 574(7777):268-272]	PubMed: 31578521

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