Pemetrexed Disodium Hydrate

目录号：S7785 批次号：S778502

化学数据

	别名	LY-231514 Disodium Hydrate	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₀H₂₁N₅O₆.5/2H₂O.2Na
	分子量	516.42	CAS号	357166-30-4
Solubility (25°C)*	体外	Water	100 mg/mL (193.64 mM)
		DMSO	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Pemetrexed Disodium Hydrate (LY-231514) 培美曲塞是一种新型抗叶酸剂和抗代谢物质，作用于TS，DHFR 和 GARFT，K_i分别为1.3 nM，7.2 nM 和 65 nM。Pemetrexed Disodium Hydrate 可刺激细胞自噬和凋亡。

靶点

TS ^[1]	DHFR ^[1]	GARFT ^[1]
1.3 nM(Ki)	7.2 nM(Ki)	65 nM(Ki)

体外研究

Pemetrexed disodium在CCRF-CEM 白血病，GC3/C1结肠癌，和HCT-8回盲部结肠癌细胞中表现出抗肿瘤活性，IC50 分别为25 nM，34 nM 和 220 nM。^[1]一项最近的研究表明cisplatin和Pemetrexed结合SOCS-1基因转移，通过抑制细胞增殖和侵袭，以及诱导感染腺病毒表达SOCS-1载体的MPM细胞凋亡，表现出抗肿瘤作用。^[2]

体内研究

在人H460非小细胞肺癌异种移植物中，Pemetrexed disodium产生持续依赖性肿瘤生长延迟(TGD)。^[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	酶测定和方法
激酶实验	TS活性使用分光光度法测定，监测由于产物7,8-dihydrofolate的形成，导致的340 nm处吸光度增加。实验缓冲液包含50 mM N-tris[羟甲基]甲基-2-氨基乙磺酸，25 mM MgC1₂，6.5 mM甲醛，1 mM EDTA，和75 mM 2-巯基乙醇，pH 7.4。脱氧鸟苷酸单磷酸盐，6R-MTHF，和hIS的浓度分别为100 μM，30μM 和 30 nM (1.7 milliunits/mL)。在6R-MTHF浓度下，测定未抑制的反应和6个浓度的抑制剂。K_{i app}值使用ENZFITTER程序通过非线性回归分析将数据拟合到Morrison方程测定。K_i值使用如下方程式计算：K_{i app}= K_i(1 + [S]/K_m)，其中[S] 等于30 μM，K_m 等于 3 μM。DHFR活性通过分光光度法在340 nm下监测底物NADPH和7,8-二氢叶酸的消失测定。反应于25°C下在0.5 mL 50 mM磷酸钾缓冲液中进行，缓冲液包含150 mM KC1 和 10 nM 2-巯基乙醇，pH 7.5，和14 nM (0.34 milliunitlmL) DHFR。NADPH浓度为10 μM，而7,8-二氢叶酸的浓度在5，10，或15 μM间变化。在每个7,8-二氢叶酸的浓度下，未抑制的反应和7个抑制剂浓度被测定。使用ENZFITI'ER微机程序通过非线性回归分析将数据拟合到Morrison方程以得到K_{i app}值。K_{i app}= K_i(1 + [S]/K_m)，其中[S] 等于使用的7,8-二氢叶酸的浓度，而7,8-二氢叶酸的K_m等于0.15 μM。GARFT活性通过分光光度法在295 nm下监测产物5,8-dideazafolate形成导致吸光度的增加进行测定。反应溶剂包含75 mM HEPES，20% 甘油，和50 mM a-thioglygerol，pH 7.5，温度为25°C。底物和酶的浓度为10 μM α,β-甘氨酰胺核苷酸，0-10 μM 10-formyl-5,8-dideazafolic acid，和10 nM (1.9 milliunits/mL) GARFT。K_i值使用Beckman DU640分光光度计的酶作用机理程序计算，其使用非线性回归分析将数据拟合到竞争性抑制的Michaelis-Menten方程。
细胞实验	细胞系	CCRF-CEM 白血病，GC3/C1 结肠癌，和 HCT-8 回盲肠肿瘤细胞
	浓度	0-30 μM
	处理时间	72小时
	方法	生成剂量反应曲线以确定50%生长抑制(IC50)的浓度。Pemetrexed disodium首先以4 mg/mL的浓度溶解于DMSO，进一步用细胞培养基稀释到所需浓度。完全培养基中的CRF-CEM白血病细胞加入到总体积为2.0 mL的24-孔 Cluster板。将不同浓度的Pemetrexed disodium加入到孔中，并重复两份，使DMSO的终浓度为0.5%。板在37 °C，5% CO₂的空气中培养72小时。培养结束时，细胞数量在ZBI Coulter计数器上测定。对于几个研究，每个化合物的IC50s在300 μM AICA，5 μM 胸腺嘧啶，100 μM 次黄嘌呤，或5 μM胸腺嘧啶结合100 μM 次黄嘌呤存在下测定。对于粘附的肿瘤细胞，修正的原始MTT比色测定用于测量细胞毒性。人肿瘤细胞接种在100 μL试验培养基/孔的96孔平底组织培养板。试验培养基包含不含叶酸的RPMI 1640，用10% FCS和作为唯一叶酸来源的2 nM 亚叶酸或2.3 μM 叶酸进行补充。孔1A作为空白对照。叶酸拮抗物的储备溶液在Dulbecco's PBS中以1 mg/mL制备，随后一系列2倍稀释物在PBS中制备。每个浓度的10μL等分试样加入到孔中，并重复三份。板在37 °C，潮湿的5% CO₂空气中培养72小时。MTT以5 mg/mL溶解在PBS中，10 μL储备MTF溶液加入到每个测试孔中，将板在37 °C下再培养2个小时。接下来的培养，将100 μL DMSO加入到每孔中。甲瓒完全溶解后，板在Dynatech MR600阅读器上读取数据，测试波长为570 nm，参考波长为630 nm。与对照组相比，抑制50%细胞生长所需的药物浓度为IC50。
动物实验	动物模型	EMT-6 乳腺癌，人 HCT 116 结肠癌，和人 H460 非小细胞肺癌皮下注射到裸鼠体内。
	剂量	100 mg/kg 或 150 mg/kg
	给药处理	i.p.给药

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Cancer Res, 2014, 74(21), 5948-54]

: 数据来源于[Data independently produced by Biochem Biophys Res Commun, 2014, 452(1), 72-8]

: 数据来源于[Data independently produced by Mol Cancer Ther, 2013, 12, 2675-84]

Pemetrexed Disodium Hydrate在文献中得到引用

CDK/cyclin dependencies define extreme cancer cell-cycle heterogeneity and collateral vulnerabilities [ Cell Rep, 2022, 38(9):110448]	PubMed: 35235778
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation [ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975]	PubMed: 36313330
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258]	PubMed: 35207746
Longitudinal Monitoring of Intra-Tumoural Heterogeneity Using Optical Barcoding of Patient-Derived Colorectal Tumour Models [ Front Oncol, 2022, 12:821391]	PubMed: 35356198
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y]	PubMed: 35118583
A study of protein-drug interaction based on solvent-induced protein aggregation by fluorescence correlation spectroscopy [ Analyst, 2022, 10.1039/d2an00031h]	PubMed: 35253833
Picropodophyllin inhibits the growth of pemetrexed-resistant malignant pleural mesothelioma via microtubule inhibition and IGF-1R-, caspase-independent pathways [ Transl Lung Cancer Res, 2022, 11(4):543-559]	PubMed: 35529797
The novel mechanism of Med12-mediated drug resistance in a TGFBR2-independent manner [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 610:1-7]	PubMed: 35461070
A Novel Molecular Target in EGFR-mutant Lung Cancer Treated With the Combination of Osimertinib and Pemetrexed [ Anticancer Res, 2022, 42(2):709-722]	PubMed: 35093869
Ultra-fast proteomics with Scanning SWATH [ Nat Biotechnol, 2021, 10.1038/s41587-021-00860-4]	PubMed: 33767396

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