PF-04691502

目录号：S2743 批次号：S274307

化学数据

	别名	PF4691502	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₂H₂₇N₅O₄
	分子量	425.48	CAS号	1013101-36-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	17 mg/mL (39.95 mM)
		Ethanol	7 mg/mL (16.45 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

PF-04691502 (PF4691502) 是一种ATP竞争性的PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR双重抑制剂，在无细胞试验中K_i为1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM和16 nM，对Vps34， AKT， PDK1， p70S6K， MEK， ERK， p38 和 JNK 几乎没有作用活性。PF-04691502 可诱导凋亡。Phase 2。

靶点

PI3Kδ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kα ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kγ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kβ ^[1] (Cell-free assay)	P-Akt (S473) ^[1] (Cell-free assay)	View More
1.6 nM(Ki)	1.8 nM(Ki)	1.9 nM(Ki)	2.1 nM(Ki)	3.8 nM	View More

体外研究

在生化检测中，PF-04691502有效抑制重组I类PI3K和mTOR，并抑制野生型PI3K γ，δ，或突变体PI3Kα介导的鸟类成纤维细胞的转化。在PIK3CA-突变型和PTEN-缺失的癌症细胞系中，PF-04691502减少AKT T308和AKT S473 (IC(50)分别为7.5-47 nM和3.8-20 nM)磷酸化，并抑制细胞增殖(IC(50) 为179-313 nM)。独立于PI3K的营养物刺激试验中，PF-04691502抑制细胞中mTORC1活性，IC(50)为32 nM，并抑制PI3K和mTOR下游效应分子，包括AKT，FKHRL1，PRAS40，p70S6K，4EBP1，和S6RP的活化。短期暴露于PF-04691502，主要抑制PI3K，而对mTOR的抑制会持续24到48小时。PF-04691502诱导细胞周期G(1)阻滞，并伴随p27 Kip1的上调和Rb的减少。^[1]

体内研究

PF-04691502在U87 (PTEN null)，SKOV3 (PIK3CA mutation)，和gefitinib- 与erlotinib-耐药的非小细胞肺癌异种移植物中具有抗肿瘤活性。^[1] 在第7天，PF-04691502抑制72%的肿瘤生长。FDG-PET成像显示，PF-04691502显著减少葡萄糖代谢。PF-04691502处理后，PI3K/mTOR通路活性的组织生物标志物，p-AKT (S473)，和p-RPS6 (S240/244)被显著抑制。^[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	激酶试验
激酶实验	对ATP竞争性抑制的荧光偏振试验如下进行：mPI3Kα稀释溶液(90 nM)在新鲜试验缓冲液(50 mM Hepes pH 7.4，150 mM NaCl，5 mM DTT，0.05% CHAPS)中制备，并放置在冰上。酶反应包含0.5 nM 小鼠PI3Kα (从昆虫细胞中纯化的p110α/p85α 复合物)，30 μM PIP2，PF-04691502 (0, 1, 4, 和8 nM)，5 mM MgCl₂，和ATP (0–800 μM)的2倍连续稀释物。终二甲基亚砜浓度为2.5%。反应通过加入ATP起始，30分钟后，用10 mM EDTA终止。在检测板中，15 μL检测器/探针混合物试验缓冲液，包含480 nM GST-Grp1PH域和12 nM TAMRA标记的荧光PIP3，与15 μL激酶反应混合物混合。在LJL Analyst HT上读数之前，将板摇晃3分钟，并培育35到40分钟。
细胞实验	细胞系	BT20，U87MG，和 SKOV3 细胞
	浓度	0-3 mM
	处理时间	3天
	方法	BT20，U87MG，和SKOV3细胞以3,000细胞/孔接种在含有10% FBS生长培养基的96孔培养板。将细胞培养过夜，并用DMSO (0.1%终浓度)或连续稀释的化合物处理3天。加入终浓度为0.1 mg/mL的Resazurin。将板在37 °C，5% CO₂中培养3小时。荧光信号在530 nm激发波长，590 nm发射波长下读取。IC50值通过绘制荧光强度相对于药物浓度的非线性曲线进行计算。
动物实验	动物模型	LSL-Kras^G12D杂合子小鼠(B6.129-Kras^tm4Tyj)和 Pten^del 小鼠 (c;129S4-Pten^tm1Hwu/J)，原位移植的卵巢肿瘤
	剂量	每天 7.5 或 10 mg/kg
	给药处理	口服喂食

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Mol Cancer Res, 2014, 12(10), 1520-31]

: 数据来源于[Data independently produced by Toxicol Lett, 2013, 220(2), 150-6]

: , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: 数据来源于[Data independently produced by , , Onco Targets Ther, 2018, 11:943-953]

PF-04691502在文献中得到引用

Inhibitor PF-04691502 works as a senolytic to regulate cellular senescence [ Exp Gerontol, 2024, 186:112359]	PubMed: 38184267
Zebrafish functional xenograft vasculature platform identifies PF-502 as a durable vasculature normalization drug [ iScience, 2023, 26(9):107734]	PubMed: 37680473
Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091]	PubMed: 36657533
Glucose metabolic upregulation via phosphorylation of S6 ribosomal protein affects tumor progression in distal cholangiocarcinoma [ BMC Gastroenterol, 2023, 23(1):157]	PubMed: 37193984
RNF43G659fs is an oncogenic colorectal cancer mutation and sensitizes tumor cells to PI3K/mTOR inhibition [ Nature Communications, 2022, 3181-2022)]	PubMed: None
RNF43 G659fs is an oncogenic colorectal cancer mutation and sensitizes tumor cells to PI3K/mTOR inhibition [ Nat Commun, 2022, 13(1):3181]	PubMed: 35676246
A novel PI3K inhibitor XH30 suppresses orthotopic glioblastoma and brain metastasis in mice models [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(2):774-786]	PubMed: 35256946
A novel PI3K inhibitor XH30 suppresses orthotopic glioblastoma and brain metastasis in mice models [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(2):774-786]	PubMed: 35256946
Leveraging patient derived models of FGFR2 fusion positive intrahepatic cholangiocarcinoma to identify synergistic therapies [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):75]	PubMed: 36274097
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575]	PubMed: 35326726

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