PF-06840003

目录号：S8657 批次号：S865701

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化学数据

别名

EOS200271

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₁₂H₉FN₂O₂

分子量

232.21

CAS号

198474-05-4

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

46 mg/mL (198.09 mM)

Ethanol

6 mg/mL (25.83 mM)

Water

Insoluble

体内
（现配现用）

均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	20.000mg/ml (86.13mM)	以 1 mL 工作液为例,取50μL400mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% corn oil 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	0.600mg/ml (2.58mM)	以1 mL工作液为例，取50μL 12mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

PF-06840003 (EOS200271)是一种高选择性的、具有生物口服活性的IDO-1抑制剂。尽管它对hIDO1仅具有中等抑制作用（IC50=0.41 μM），但它能与hIDO-1紧密结合，和hIDO-1之间形成高密度的氢键，所以PF-06840003是一个非常高效的化合物(LE 0.53, LipE 5.1)。

靶点

hIDO-1 ^[1] (Cell-free)	dIDO-1 ^[1] (Cell-free)	mIDO-1 ^[1] (Cell-free)
0.41 μM	0.59 μM	1.5 μM

体外研究

PF-06840003是一种外消旋混合物。它对人源IDO-1、鼠源IDO-1、犬类IDO-1的IC50分别为0.41, 1.5和0.59 μM。PF-06840003对hTDO-2仅具有非常微弱的活性，IC50为140 μM。在细胞实验中，PF-06840003在Hela细胞和LPS/INFγ刺激的THP1细胞中均具有活性，IC50分别为1.8 μM和1.7 μM。PF-06840003对CYPs的抑制作用十分微弱，对绝大部分CYP同功酶的IC50大于100 μM（除了2C19，IC50=78 μM）。此外，PF-06840003对参与试验的CYP酶没有依赖于代谢的抑制作用^[1]。

体内研究

PF-06840003体内半衰期约为16-19小时。其在小鼠、大鼠和狗中的口服生物利用度分别为59%，94%和19%。在Pan02, B16−F10, CT26, MC38, 4T1, 和肾癌模型中，PF-06840003单药给药具有显著的抗肿瘤活性；在CT26模型中，PF-06840003和anti-PDL1 mAb具有协同作用。PF-06840003在体内的药代动力学特征良好，在大多临床前动物中具有较低的/中等的清除率。在大鼠中，PF-06840003可透过中枢神经系统，说明其在脑转移中的潜力^[1]。

细胞实验	细胞系	HeLa细胞
浓度	0-50 μM
处理时间	16−24 h
方法	用0.25% trypsin/EDTA收集Hela细胞，并用EMEM生长培养基中和。将细胞重悬于新鲜的培养基后，以20000细胞/孔的密度将细胞接种在96孔培养板，每孔加入200 μL生长培养基，将孔板置于37℃，5%CO2培养箱培养过夜，使细胞附着。第二天，吸走生长培养基，换成200 μL含2%血清、100 ng/mL rhIFNγ的培养基，置于37℃培养箱孵育48小时--诱导IDO-1表达。第四天，制备好将梯度稀释的化合物，移除含rhIFNγ的培养基，加入正常EMEM。0-50 μM的化合物加入孔内处理细胞，在37℃、5%CO2条件下孵育16-24小时。实验第五天，转移100 μL 细胞培养上清液至V底96孔板。将30 μL 30% TCA加入每孔，沉淀蛋白。将孔板置于离心机上3000 rpm转速离心10分钟。将100 μL重新转移到新的平底96孔板。每孔加入100 μL 2% 4-(dimethylamino)benzaldehyde (pDMAB)。进行比色定量分析。
动物实验	动物模型	CD-1小鼠, Wistar−Han大鼠和比格犬
剂量	1 mg/kg (IV) 和 3 mg/kg (oral)
给药处理	i.v./oral

参考文献

[1] Crosignani S, et al. J Med Chem. 2017, 60(23):9617-9629.

PF-06840003在文献中得到引用

25-hydroxyvitamin D3 generates immunomodulatory plasticity in human periodontal ligament-derived mesenchymal stromal cells that is inflammatory context-dependent [ Front Immunol, 2023, 14:1100041]	PubMed: 36761739
System analysis based on the cancer-immunity cycle identifies ZNF207 as a novel immunotherapy target for hepatocellular carcinoma [ J Immunother Cancer, 2022, 10(3)e004414]	PubMed: 35246476
IL4I1 Is a Metabolic Immune Checkpoint that Activates the AHR and Promotes Tumor Progression [ Cell, 2020, 182(5):1252-1270.e34]	PubMed: 32818467
Pleiotropic effects of vitamin D3 on CD4+ T lymphocytes mediated by human periodontal ligament cells and inflammatory environment. [ J Clin Periodontol, 2020, 10.1111/jcpe.13283]	PubMed: 32160330
Cytokines Differently Define the Immunomodulation of Mesenchymal Stem Cells From the Periodontal Ligament [ Cells, 2020, 14;9(5):E1222]	PubMed: 32423044

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