PF-3758309

目录号：S7094 批次号：S709403

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化学数据

别名

PF-03758309

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₅H₃₀N₈OS

分子量

490.62

CAS号

898044-15-0

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

98 mg/mL (199.74 mM)

Ethanol

98 mg/mL (199.74 mM)

Water

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O	5mg/ml (10.19mM)	以 1 mL 工作液为例,取50μL100mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil	5mg/ml (10.19mM)	以1 mL工作液为例，取50μL 100mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

PF-03758309 (PF-03758309) 是一种口服生物利用的，ATP竞争性的p21-activated kinase (PAK)抑制剂，其作用于PAK4的Kd为2.7 nM。PF-3758309 具有抗增殖的作用，在HCT116肿瘤模型中可诱导凋亡。

靶点

PAK1 ^[1] (Cell-free assay)	PAK6 ^[1] (Cell-free assay)	PAK5 ^[1] (Cell-free assay)	PAK4 ^[1] (Cell-free assay)	PAK3 ^[1] (Cell-free assay)	View More
13.7 nM(Ki)	17.1 nM(Ki)	18.1 nM(Ki)	18.7 nM(Ki)	99 nM	View More

体外研究

PF-3758309是一种有效的(K_d = 2.7 nM)，ATP竞争性PAK4抑制剂，K_i为18.7 nM。在细胞中，PF-3758309抑制PAK4基质GEF-H1 (IC50 = 1.3 nM)的磷酸化作用和肿瘤细胞系的锚定非依赖生长(IC50 = 4.7 nM)。PF-3758309也会抑制内源性pGEF-H1在HCT116细胞中的积累。PF-3758309能够有效抑制A549细胞的分化(IC50 = 20 nM)和锚定非依赖生长(IC50 = 27 nM)。^[1]

体内研究

PF-3758309阻断多种人类肿瘤异种移植物的生长，在大多敏感的模型中，血浆EC50值为0.4 nM。在HCT116肿瘤模型中，PF-3758309能够抗增殖并诱导细胞凋亡。^[1]

特征

PF-3758309对来自不同肿瘤类型的广泛肿瘤细胞系都具有效力。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	磷酸-GEF-H1细胞试验
激酶实验	TR-293-KDG细胞由HEK293细胞得到，被四环素诱导的PAK4激酶域(氨基酸291-591)稳定转染，并持续表达HA标记的GEFH1ΔDH (氨基酸210-921)。TR-293-KDG细胞与PF-3758309培育3小时，在抗-HA抗体包被的平板上被捕获，用抗-磷酸-S810-GEF-H1抗体检测，并通过辣根过氧化物酶-山羊抗兔子抗体结合物定量。
细胞实验	细胞系	HEK293T，HCT116，和 SKOV3 细胞
	浓度	~1 μM
	处理时间	72小时
	方法	使用一组癌细胞系测试PF-3758309的性能。第1天，细胞接种于384孔板上。第2天，将化合物加到细胞培养基。细胞在化合物存在下培育3天。第5天，所有培养基质从孔中抽吸出来。PF-3758309对细胞增殖的剂量依赖性作用通过CellTiter-Glo 发光细胞活性检测 (a,b,c)定量，这是测定培养基中活细胞数量的直接匀相测定法，基于代谢的活细胞指示剂，ATP存在下的定量。HEK293T，HCT116，和SKOV3细胞显示的增值数据按照制造商指定的Cyquant NF试验测定。简而言之，接种在384孔板上24小时之后，细胞用载体或PF-3758309，Dasatinib，或阳性对照，Bleomycin (60 mU/mL)处理。药物处理72小时后，测定细胞的增殖。每种药物处理的结果标准化为载体对照，并表示为相对Bleomycin的最大测定抑制百分比。代表SD的误差线至少来自三个实验。
动物实验	动物模型	移植瘤裸鼠模型
	剂量	7.5-30 毫克/千克 BID
	给药处理	口服

参考文献

[1] Murray BW, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(20), 9446-9451.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Front Mol Neurosci, 2017, 10:417]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncol Rep, 2017, 38(5):2705-2716]

: 数据来源于[Data independently produced by , , ONCOLOGY REPORTS, 2017, 38: 2705-2716]

PF-3758309在文献中得到引用

FBXO28 suppresses liver cancer invasion and metastasis by promoting PKA-dependent SNAI2 degradation [ Oncogene, 2023, 42(39):2878-2891]	PubMed: 37596321
FBXO28 suppresses liver cancer invasion and metastasis by promoting PKA-dependent SNAI2 degradation [ Oncogene, 2023, 10.1038/s41388-023-02809-0]	PubMed: 37596321
Mechanism by Which PF-3758309, a Pan Isoform Inhibitor of p21-Activated Kinases, Blocks Reactivation of HIV-1 Latency [ Biomolecules, 2023, 13(1)100]	PubMed: 36671485
Microphysiological model of PIK3CA-driven vascular malformations reveals a role of dysregulated Rac1 and mTORC1/2 in lesion formation [ Sci Adv, 2023, 9(7):eade8939]	PubMed: 36791204
PAK4 inhibition significantly potentiates Gemcitabine activity in PDAC cells via inhibition of Wnt/β-catenin, p-ERK/MAPK and p-AKT/PI3K pathways [ Biochem Biophys Rep, 2023, 10.1016/j.bbrep.2023.101544]	PubMed: 37720313
PAK4 inhibition significantly potentiates Gemcitabine activity in PDAC cells via inhibition of Wnt/β-catenin, p-ERK/MAPK and p-AKT/PI3K pathways [ Biochem Biophys Rep, 2023, 35:101544]	PubMed: 37720313
Selective multi-kinase inhibition sensitizes mesenchymal pancreatic cancer to immune checkpoint blockade by remodeling the tumor microenvironment [ Nat Cancer, 2022, 3(3):318-336]	PubMed: 35122074
PFN1 Inhibits Myogenesis of Bovine Myoblast Cells via Cdc42-PAK/JNK [ Cells, 2022, 11(20)3188]	PubMed: 36291059
5-Azacytidine Downregulates the Proliferation and Migration of Hepatocellular Carcinoma Cells In Vitro and In Vivo by Targeting miR-139-5p/ROCK2 Pathway [ Front Microbiol, 2022, 13:845259]	PubMed: 35401439
Androgen-Independent Prostate Cancer Is Sensitive to CDC42-PAK7 Kinase Inhibition [ Biomedicines, 2022, 11(1)101]	PubMed: 36672609

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如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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