Phospho-ALK (Tyr1278) Antibody (Rabbit mAb) [N16F10]

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生物描述

特异性 Phospho-ALK (Tyr1278) Antibody (Rabbit mAb) [N16F10] 仅识别 Tyr1278 处磷酸化的内源性 ALK 蛋白水平。
背景 磷酸化ALK（Tyr1278）是指受体酪氨酸激酶ALK在其激活环内的活化形式，这种状态是全长ALK和ALK融合蛋白在多种肿瘤中发挥致癌信号传导的基础。ALK属于胰岛素受体超家族，包含一个胞外配体结合区、一个跨膜螺旋和一个胞内激酶结构域。该激酶结构域的激活环包含Tyr1278以及邻近的酪氨酸残基。当配体结合或致癌二聚化使ALK分子彼此靠近时，这些酪氨酸残基会发生自身磷酸化，从而使激酶从低活性状态转变为高活性状态，并能够有效地磷酸化底物。 Tyr1278被极性或带电残基取代后，产生的ALK变体具有组成型激酶激活、增强的自身磷酸化以及配体非依赖性转化活性，表明该位点的磷酸化或突变稳定了激活环的活性构象，并消除了催化裂隙的自身抑制限制。激活的Tyr1278磷酸化ALK通过磷酸化衔接蛋白和对接蛋白（如IRS 1、Shc、PLCγ以及其他通过磷酸化蛋白质组学分析鉴定的底物）来触发多个下游级联反应，包括PI3K-AKT、RAS-ERK、JAK-STAT和PLCγ通路。这些通路共同驱动ALK阳性肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和转化。致癌性ALK的激活可通过染色体易位发生，使ALK激酶结构域与具有寡聚化能力的伴侣蛋白（例如间变性大细胞淋巴瘤中的NPM1和非小细胞肺癌中的EML4）融合；也可通过激活点突变和扩增在神经母细胞瘤中发生；此外，ALK的激活还可通过异常过表达在其他多种恶性肿瘤中发生。在每种情况下，激活环（包括Tyr1278）的组成型磷酸化都是致癌性激酶状态的生化标志。磷酸化特异性抗体仅识别Tyr1278位点磷酸化的ALK（该位点相当于NPM ALK中的Tyr338），可检测ALK驱动的癌细胞系和原发肿瘤中的这种修饰，并直接反映ALK的催化活性，从而补充了用于鉴定ALK重排或突变的基因检测方法。

使用信息

抗体应用 WB, IP 稀释比例
WB IP
1:1000 1:100
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 176 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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