Phospho-β-Catenin (Ser33) Antibody (Rabbit mAb) [M22A24]

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生物描述

特异性 Phospho-β-Catenin (Ser33) Antibody (Rabbit mAb) [M22A24] 仅识别 Ser33 处磷酸化的内源性 β-Catenin 蛋白水平。
背景 β-catenin是经典Wnt信号通路的核心效应分子，它既能通过与α-catenin和E-cadherin相互作用构成黏附连接的结构成分，又能作为转录共激活因子释放到细胞质和细胞核中。Ser33位点的磷酸化会标记该蛋白的降解，从而控制其发挥上述两种作用中的哪一种。在没有Wnt配体的情况下，胞质β-catenin会被降解复合物捕获。该复合物是由Axin作为中心支架的多蛋白组装体，可直接结合APC、酪蛋白激酶1α、GSK3以及β-catenin自身。Axin是限速因子，其自身聚合对于β-catenin有效募集到该复合物中至关重要。在磷酸化反应进行之前，α-catenin 必须首先与 β-catenin 解离。这一过程由 Src 家族激酶 FER 和 FYN 介导的 Tyr142 位点酪氨酸磷酸化触发，从而使酪蛋白激酶 1α 能够接触到其底物。酪蛋白激酶 1α 随后磷酸化 β-catenin 的 Ser45 位点，这一修饰形成了一个启动位点，该位点对于 GSK3 依次磷酸化更靠近 N 端的残基 Thr41、Ser37 和 Ser33 是必要且充分的，最终生成一个磷酸化残基簇，统称为磷酸降解子。 APC与磷酸化和非磷酸化β-catenin结合的晶体结构显示，APC自身内部的CK1和GSK3底物序列发生相互启动磷酸化，生成一个磷酸化依赖性结合基序，该基序增强APC对β-catenin的亲和力，并在磷酸化循环中稳定降解复合物。一旦Ser33和Ser37被磷酸化，这两个残基共同构成F-box蛋白β-TrCP的识别位点。β-TrCP是SCF泛素连接酶复合物的底物识别亚基，其结合触发β-catenin的多聚泛素化，使其靶向蛋白酶体降解，从而在静息状态下维持胞质β-catenin的低水平。完整的人类降解复合物的重建证实，复合物结合的β-catenin亚群在CK1靶向的Ser45位点和GSK3靶向的Ser33、Ser37和Thr41位点均具有真实的磷酸化修饰，从而在纯化的生化系统中验证了顺序启动机制。Ser33、Ser37或Thr41位点的突变会阻止这种磷酸化依赖性的降解循环，使β-catenin蛋白在不依赖于上游Wnt信号的情况下保持稳定。此类突变在肿瘤细胞系中反复出现，因此Ser33磷酸化的缺失可作为降解复合物功能障碍和癌症中Wnt通路异常激活的明确分子标志。

使用信息

抗体应用 WB, IF, FCM, ELISA 稀释比例
WB IF FCM
1:5000-1:50000 1:500-1:2000 1:4000
反应性 Mouse, Human, Rat
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 85 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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