Phospho-EGF Receptor (Tyr998) Antibody [L7A22]

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生物描述

特异性 Phospho-EGF Receptor (Tyr998) Antibody [L7A22] 仅识别 Tyr998 处磷酸化的内源性 EGF Receptor 蛋白水平。
背景 磷酸化EGF受体（Tyr998）代表EGFR的一种配体诱导的调控状态，其中位于近膜/近端胞质区的一个酪氨酸残基以延迟动力学被磷酸化，主要参与受体内吞和转运的调控，而非经典的Ras-ERK信号通路起始。该受体本身是一种HER/ErbB家族I型跨膜激酶，具有胞外配体结合胞外结构域、单次跨膜螺旋、胞内酪氨酸激酶结构域以及包含多个典型自磷酸化位点和丝氨酸/苏氨酸簇的C端尾部；Tyr998位于这些主要对接酪氨酸残基的N端，并与附近的Ser991一起被磷酸化，构成一个独特的多位点磷酸化盒。对EGF刺激的癌细胞进行定量磷酸化蛋白质组学分析表明，Tyr998和Ser991位点的磷酸化积累速度慢于Tyr1068和Tyr1173等经典信号位点。携带Y998F或S991A突变的受体仍保持强大的ERK激活能力，并维持EGF刺激的GRB2结合能力，表明Tyr998对于近端Ras-ERK信号通路并非必需，但参与了后续的调控阶段。Tyr998和Ser991对于高效的网格蛋白介导的内吞作用具有特异性：尽管激酶激活正常，但Y998F和S991A受体的内吞作用受损，EGFR与E3连接酶CBL的结合减少，受体泛素化水平降低，这些因素共同导致受体进入降解途径的延迟。转运缺陷的Y998F和S991A受体在下游丝氨酸/苏氨酸簇Ser1039和Thr1041位点表现出磷酸化水平升高。这些残基受p38 MAP激酶调控，此前已被证实参与应激诱导的内吞和再循环。p38的药理学抑制可降低Ser1039/Thr1041的磷酸化水平并改变受体转运动力学，这表明存在一个协调的磷酸化网络，其中Tyr998和Ser991“授权”后续的p38依赖性修饰，从而精细调控内吞和再循环。在该模型中，Tyr998磷酸化作为时空编码的一部分，将经典停泊位点的早期自磷酸化模式与后续CBL、泛素化机制和p38调控的转运因子的募集联系起来，从而在EGF刺激下维持持续的表面信号传导和受体下调之间的平衡。

使用信息

抗体应用 WB, IP 稀释比例
WB IP
1:1000 1:50
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 175 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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