Phospho-Estrogen Receptor α (Ser167) Antibody [D20F17]

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生物描述

特异性 Phospho-Estrogen Receptor α (Ser167) Antibody [D20F17] 仅识别 Ser167 处磷酸化的内源性 Estrogen Receptor α 蛋白水平。
背景 磷酸化雌激素受体α (Ser167) 是雌激素受体α (ERα) 的一种配体和生长因子调控形式。ERα 是一种类固醇受体家族转录因子，它通过其模块化的DNA结合域、配体结合域和N端AF-1激活区整合雌激素信号与多种激酶级联反应。AF-1激活区包含Ser167，位于一组调控性丝氨酸簇内。AF-1结构域包含Ser104、Ser106、Ser118和Ser167，这些残基的磷酸化通过改变受体构象、染色质结合和共激活因子募集来调节ERα的转录输出。其中，Ser167是雌激素与mTOR/S6K1、MAPK/p90RSK、Akt和IKKε等激酶通路之间相互作用的关键节点。生长因子受体和致癌信号通路下游激活的激酶，包括S6K1、RSK、Akt和IKKε，可直接磷酸化Ser167，从而增强ERα依赖性转录活性，即使在配体浓度较低的情况下也能支持雌激素反应基因的表达，进而促进ERα阳性肿瘤细胞的细胞周期进程和增殖。Ser167磷酸化的位点特异性调控决定了ERα及其共激活因子复合物募集至雌激素反应启动子的时间模式，并影响控制细胞生长、存活、迁移和侵袭的靶基因谱。因此，Ser167不仅作为一种二元激活标记，而且还是与肿瘤行为和治疗反应相关的转录程序的决定因素。 Ser167 的磷酸化与上游 MAPK 和 S6K1 通路的激活以及磷酸化 ERα 在细胞核内的积累增加相关，这凸显了其作为促有丝分裂激酶活性下游信号通路以及生长因子和雌激素信号协同作用以维持 ERα 驱动转录的汇聚点的地位。对 ERα 阳性乳腺癌的临床分析表明，Ser167 位点磷酸化的 ERα 与内分泌治疗的疗效以及转移性乳腺癌复发后生存期的改善相关，这表明该修饰标志着即使在内分泌治疗存在的情况下，肿瘤仍保留着功能性 ER 信号传导能力。同时，持续的或激酶驱动的 Ser167 磷酸化促进了配体非依赖性的 ERα 激活以及对三苯氧胺和其他内分泌治疗的耐药机制，因为生长因子依赖性磷酸化即使在受体拮抗的情况下也能维持 ERα 靶基因的转录，并将磷酸化 Ser167 状态与激素依赖性恶性肿瘤（包括乳腺癌和子宫内膜癌）亚群的不良预后联系起来。

使用信息

抗体应用 WB, IF 稀释比例
WB IF
1:1000 1:800
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 66 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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