Phospho-HER4/ErbB4 (Tyr1284)/EGFR (Tyr1173) Antibody (Rabbit mAb) [D10B7]

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生物描述

特异性 Phospho-HER4/ErbB4 (Tyr1284)/EGFR (Tyr1173) Antibody (Rabbit mAb) [D10B7] 仅识别 Tyr1284 处磷酸化的内源性 HER4/ErbB4 和 Tyr1173 处磷酸化的内源性 EGFR 蛋白水平。
背景 HER4/ErbB4 的 Tyr1284 位点磷酸化和 EGFR 的 Tyr1173 位点磷酸化是 HER/ErbB 家族两种受体酪氨酸激酶胞质尾部的激活依赖性表位，它们标志着配体诱导的信号状态，这些状态将细胞外生长因子信号整合到细胞内级联反应中，从而控制细胞增殖、存活和分化。这两个受体都具有模块化结构，包含一个胞外配体结合域、一个跨膜区段、一个胞内酪氨酸激酶结构域和一个 C 端尾部。C 端尾部含有多个酪氨酸残基，这些酪氨酸残基在受体二聚化时发生自磷酸化。EGFR 中的 Tyr1173 和 ErbB4 中的 Tyr1284 位于该尾部，是下游效应分子停靠的关键位点。 EGFR与EGF家族配体结合后，由单体转变为活性同源或异源二聚体（例如与HER2结合），从而激活其内在激酶活性，并导致多个C端酪氨酸残基（包括Tyr1173）的自身磷酸化；磷酸化的尾部募集含有SH2或PTB结构域的衔接蛋白，例如Shc和Grb2，进而启动包括Ras-Raf-MEK-ERK、PI3K-AKT、PLCγ-PKC和STAT信号通路在内的主要下游信号通路，这些通路共同调控细胞迁移、黏附、增殖和存活。Tyr1173的磷酸化作为Shc和其他衔接蛋白的重要结合位点，协调受体处信号复合物的组装，并支持促有丝分裂信号的传递；而内吞作用和磷酸酶的去磷酸化则提供反馈，减弱信号传导并重置受体的反应性。 HER4/ErbB4 可被神经调节蛋白和多种 EGF 家族配体激活，并与其他 ErbB 成员形成同源二聚体和异源二聚体。配体结合会触发多个酪氨酸残基（包括 Tyr1284）的自身磷酸化，这些酪氨酸残基可作为支架蛋白和效应分子的结合位点，将受体与 MAPK 和 PI3K-AKT 通路连接起来，进而参与肌动蛋白细胞骨架的重组和细胞迁移。含有与 PI3K 募集相容的胞质序列的特定 ErbB4 亚型利用磷酸化的尾部酪氨酸残基与 PI3K 的 p85 调节亚基结合，从而促进 AKT 激活并抑制细胞凋亡。而缺乏这些结构基序或近膜加工方式不同的亚型则与 PI3K 的偶联能力降低，转而倾向于其他信号通路。这表明尾部磷酸化酪氨酸残基（包括 Tyr1284）的模式如何影响受体特异性通路的激活。 ErbB4的蛋白水解加工可释放胞内结构域，这些结构域转位至细胞核或线粒体，与STAT5A等转录因子在CSN2等启动子上相互作用，从而调控基因表达或激活影响细胞凋亡的线粒体通路。全长受体胞质尾部残基的磷酸化先于并调节这些依赖于蛋白水解的功能。在发育和生理过程中，ErbB4通过其磷酸酪氨酸位点进行信号传导，对于心肌分化、中枢神经系统发育以及乳腺分化和泌乳至关重要；而EGFR通过Tyr1173和其他位点进行信号传导，则有助于上皮细胞生长、再生和正常组织稳态的维持。在疾病环境中，EGFR Tyr1173 的异常激活和持续磷酸化与致癌信号传导和癌症进展有关，驱动过度的促有丝分裂和生存通路活性，而 ErbB4 表达或磷酸化模式的改变与多种癌和神经精神疾病相关，其中配体反应性、二聚化伙伴和尾部磷酸酪氨酸组合的变化可以重编程转录输出和细胞命运决定。

使用信息

抗体应用 WB 稀释比例
WB
1:1000
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 147 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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