Phospho-Insulin Receptor β (Tyr1345) Antibody [L11H12]

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生物描述

特异性 Phospho-Insulin Receptor β (Tyr1345) Antibody [L11H12] 仅识别 Tyr1345 处磷酸化的内源性 Insulin Receptor β 蛋白水平。
背景 磷酸化胰岛素受体β亚基（Tyr1345）代表胰岛素受体β亚基的激活状态。胰岛素受体β亚基是胰岛素/IGF受体家族中的一种受体酪氨酸激酶，它通过配体诱导的自身磷酸化和下游效应分子的募集来调控葡萄糖的摄取、代谢和生长信号传导。该受体以单一前体形式合成，随后被切割成胞外α链和跨膜β链。β亚基包含胞内激酶结构域、调控催化活性的激活环酪氨酸簇以及多个额外的酪氨酸残基，其中包括Tyr1345。Tyr1345在磷酸化后作为调节位点和对接位点发挥作用。当胰岛素与胞外α亚基结合，使两个受体二聚体靠近时，自身磷酸化启动，从而允许激酶结构域中激活环酪氨酸发生跨磷酸化，解除自身抑制并增强激酶对受体酪氨酸和胞质底物（如IRS蛋白和SHC）的活性。随后，C端尾部更远端位点（包括Tyr1345）的磷酸化扩大了识别该受体的含SH2结构域的蛋白种类，支持参与信号强度微调、受体内吞和溶酶体靶向的多蛋白复合物的组装。磷酸化胰岛素受体β激活后，驱动IRS1-4的磷酸化，进而募集PI3K p85启动PI3K-AKT信号通路，导致PIP3生成、PDK1和AKT激活，以及下游事件，例如GLUT4转位至质膜、通过FOXO磷酸化抑制糖异生基因表达，以及通过TSC2磷酸化刺激mTORC1依赖性蛋白合成。SHC和其他衔接蛋白的平行磷酸化促进GRB2-SOS的募集和RAS-RAF-MEK-ERK通路的激活，该通路参与与生长、存活和分化相关的基因表达程序，并与PI3K-AKT信号通路协同作用，协调胰岛素的代谢和促有丝分裂反应。磷酸化酪氨酸1345 (Phospho-Tyr1345) 与受体内化至内体和溶酶体区室相关，为监测受体转运和下调提供了一个有效手段。针对该位点的抗体能够选择性地检测活化的磷酸化受体β链，而总受体水平则保持稳定。胰岛素抵抗和2型糖尿病伴随胰岛素受体磷酸化模式的失调，包括远端β亚基磷酸酪氨酸的动力学或幅度改变。在这些疾病中，PI3K-AKT信号通路与RAS-MAPK信号通路激活和终止的失衡会导致代谢组织中葡萄糖代谢受损以及生长和存活信号传导异常。

使用信息

抗体应用 WB 稀释比例
WB
1:1000
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 95 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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