Phospho-MAPKAPK-2 (Thr334) Antibody (Rabbit mAb) [J17A19]

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生物描述

特异性 Phospho-MAPKAPK-2 (Thr334) Antibody (Rabbit mAb) [J17A19] 仅识别 Thr334 处磷酸化的内源性 MAPKAPK-2 蛋白水平。
背景 MAPKAPK-2，也称为MK2，属于CAMK丝氨酸/苏氨酸激酶家族，是p38α MAPK的直接下游底物，在受到刺激前与p38α形成生理复合物，该复合物位于静息细胞的细胞核内。MK2的N端富含脯氨酸，连接着一个催化激酶结构域；其后是一个C端调节结构域，该结构域包含一个双元核定位信号和一个核输出信号。未磷酸化的MK2晶体结构显示，该C端区域折叠成螺旋-转角-螺旋结构，并延伸出一条链，以自身抑制的构象与激酶结构域紧密堆积。激活后，p38α在三个位点磷酸化MK2，这三个位点是MK2发挥完全激酶活性所必需的：激活环内的苏氨酸222、丝氨酸272以及位于激酶结构域和C端调节结构域之间的苏氨酸334。 p38α-MK2异二聚体的结构分析表明，这两个激酶以头对头的方式结合，它们的活性位点位于复合物的同一侧。在未磷酸化状态下，含有核输出信号的MK2片段直接阻断了p38α活性位点的接近。Thr334位点的磷酸化并非简单地完成激酶的激活，而是一种构象开关：它削弱或中断了C端调控结构域与催化结构域的紧密堆积，从而暴露了先前埋藏在激酶结构域C叶表面的核输出信号。该暴露的输出信号与对勒托霉素B敏感的核输出受体结合，将MK2及其结合的p38α一起从细胞核转运到细胞质中。这种依赖于Thr334的核输出过程需要磷酸化本身，但不需要MK2的催化活性。这意味着磷酸化作用如同一个独立于底物周转的结构开关。由于p38α自身缺乏核输出信号，它完全依赖于与磷酸化MK2形成复合物才能转位至细胞质。一旦输出，细胞质中具有活性的MK2会磷酸化下游效应分子，包括HSP27、三四脯氨酸蛋白以及其他在炎症反应期间调节细胞骨架动力学和mRNA稳定性的靶点。通过这一单一的Thr334控制的重定位事件，核内p38的激活与特定的细胞质磷酸化程序相偶联。

使用信息

抗体应用 WB 稀释比例
WB
1:1000
反应性 Human, Mouse, Rat, Monkey
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 46 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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