Phospho-Numb (Ser276) Antibody (Rabbit mAb) [G21B13]

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生物描述

特异性 Phospho-Numb (Ser276) Antibody (Rabbit mAb) [G21B13] 仅识别 Ser276 处磷酸化的内源性 Numb 蛋白水平。
背景 Numb是一种多结构域衔接蛋白，其氨基末端包含一个磷酸酪氨酸结合结构域，羧基末端包含内吞基序，可与α-adaptin和EH结构域蛋白结合，使其在功能上参与网格蛋白介导的内吞机制。哺乳动物细胞表达四种Numb剪接异构体，且分布各异。Numb作为Notch信号通路的负调控因子，驱动Notch泛素化并随后降解，这一活性是其作为细胞命运决定因子的基础：在不对称细胞分裂过程中，Numb优先分配到一个子细胞中，导致两个子细胞对Notch信号的反应性不同，最终走向不同的命运。 Numb在细胞皮层的定位受分区缺陷极性复合物（partition-defedive polarity complex）调控。在该复合物中，非典型蛋白激酶C（aPKC）直接磷酸化Numb。缺乏关键PKC磷酸化位点的哺乳动物Numb均匀地聚集在细胞膜上，并且对进一步的PKC激活无反应；而磷酸化的Numb则从细胞皮层移位，并被排除在富含aPKC的膜区域之外。这种磷酸化依赖性的排除作用建立了Numb在上皮细胞中的极化基底外侧分布，并驱动其在有丝分裂过程中的不对称分离，从而将单个翻译后修饰与上皮细胞极性和二元细胞命运决定联系起来。 Numb蛋白除了参与细胞分裂外，还能结合整合素β亚基，并定位于迁移细胞面向基质的前缘的网格蛋白包被结构上。aPKC的磷酸化作用可使Numb蛋白从这些结构中释放出来，并消除其与整合素的结合，从而将这种激酶驱动的转换与定向整合素内吞作用和细胞向前迁移相偶联。Numb蛋白与aPKC的伴侣PAR-3之间的相互作用，使得这种磷酸化事件特异性地发生在细胞前缘。Numb蛋白Ser276位点的磷酸化，以及Ser7和Ser295位点的磷酸化，共同标记了该调控机制所涉及的残基。将这些位点突变为磷酸化模拟状态或磷酸化缺失状态，可使Numb蛋白在皮质滞留和膜外定位之间转换。这些PKC位点的异常磷酸化会使乳腺干细胞后代中的Numb蛋白不对称失活，并通过持续的Notch活性扩增干细胞区室。这种失调的磷酸化模式在乳腺癌中也有发现，表明Numb蛋白正常分布的丧失与肿瘤的侵袭性行为相关。检测该位点的磷酸化水平，可使研究人员直接了解极性、迁移和干细胞等不同环境下aPKC通路活性和Numb蛋白的功能状态。

使用信息

抗体应用 WB, IF 稀释比例
WB IF
1:1000 1:200
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 78 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data