Phospho-PDGFR α/β (Tyr849/Tyr857) Antibody (Rabbit mAb) [B8C12]

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生物描述

特异性 Phospho-PDGFR α/β (Tyr849/Tyr857) Antibody (Rabbit mAb) [B8C12] 仅识别 Tyr849 处磷酸化的内源性 PDGFR α 和 Tyr857 处磷酸化的内源性 PDGFR β 蛋白水平。
背景 Tyr849 磷酸化的 PDGF 受体 α 和 Tyr857 磷酸化的 PDGF 受体 β 代表了密切相关的 III 类受体酪氨酸激酶的激活环磷酸酪氨酸状态，这些状态决定了它们的催化活性构象，并响应二硫键连接的 PDGF 二聚体（包括 PDGF-AA、AB、BB、CC 和 DD）的结合而启动下游信号级联网络，其中受体同源二聚体和 α/β 异源二聚体的结合模式具有亚型和二聚体特异性。这些受体具有共同的结构组织，包括一个具有五个免疫球蛋白样结构域的胞外配体结合区、一个跨膜区段和一个胞质部分，该胞质部分包含一个分裂的酪氨酸激酶结构域，该结构域具有激活环和激酶插入序列，两侧是近膜区和 C 端尾部的调控序列；配体结合驱动受体二聚化和反式自磷酸化，结构/功能分析确定 PDGFRα 中的 Tyr849 和 PDGFRβ 中的 Tyr857 位于激活环内，是关键的自磷酸化位点，其修饰可稳定活性激酶构象，并且对于有效磷酸化其他调节酪氨酸是 SH2 结构域信号效应分子的停靠位点所必需的。一旦 Tyr849/Tyr857 被磷酸化，PDGFRα/β 就会募集一系列含有 SH2 结构域的蛋白质，包括 GRB2-SOS 以激活 RAS-RAF-MEK-ERK，PI3K（通过 p85 与 PDGFRβ 中的 Tyr751 和邻近位点结合）以刺激 AKT 和 mTOR 信号传导，PLCγ 以驱动 DAG/IP₃ 介导的钙动员和 PKC 激活，SRC 家族激酶，SHP2 磷酸酶和 STAT 转录因子，共同控制有丝分裂、存活、肌动蛋白细胞骨架重塑、趋化性、血管生成以及间充质谱系（如成纤维细胞、血管平滑肌细胞、周细胞和少突胶质细胞前体）的分化。 PDGFRα 同源二聚体优先结合 PDGF-AA、AB、BB 和 CC，PDGFRβ 同源二聚体结合 PDGF-BB 和 PDGF-DD 以及 PDGF-AB，而 α/β 异源二聚体对 PDGF-B、C 和 D 以及 PDGF-AB 有反应。这些不同的受体/配体组合，以及 PDGFRα 与 PDGFRβ 的细胞类型特异性表达，决定了增殖反应和趋化反应之间的平衡；PDGFRβ 同源二聚体和 α/β 异源二聚体是成纤维细胞和平滑肌细胞趋化性的强刺激因子，而 PDGFRα 同源二聚体可以抑制趋化性并将信号传导偏向增殖，其中 Tyr849/Tyr857 磷酸化是每个二聚体中非活性状态和信号传导活性状态之间的主要开关。 PDGF 信号传导和 PDGFRα/β 激活环磷酸化是器官发育的核心，包括肾小球毛细血管簇的形成、肺和肠道上皮的折叠以及神经嵴衍生的结缔组织模式形成。PDGF/PDGFR 通路的异常，如功能获得性受体突变或过度表达，会导致不受控制的间充质增殖和增强的血管生成，这是恶性肿瘤、血管增生性疾病和纤维化疾病的特征。识别 PDGFRα Tyr849 和 PDGFRβ Tyr857 的磷酸化特异性抗体被广泛用于量化生化分析和肿瘤样本中的受体激活状态和 PDGF 通路参与情况，Tyr849/Tyr857 磷酸化可作为 PDGFR 抑制剂和受体功能调节剂研究中的机制读数，这些抑制剂和调节剂靶向该激活环依赖性催化活性，以阻断 PDGF 驱动的生长、迁移和新生血管形成。

使用信息

抗体应用 WB, IP 稀释比例
WB IP
1:1000 1:50
反应性 Human, Mouse, Rat
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 123 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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