Phospho-PERK (Thr980) Antibody [E16F3]

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生物描述

特异性 Phospho-PERK (Thr980) Antibody [E16F3] 仅识别 Thr980 处磷酸化的内源性 PERK 蛋白水平。
背景 磷酸化 PERK Thr980 标志着蛋白激酶样内质网激酶 (PERK) 的激活状态，PERK 是一种 I 型跨膜 eIF2α 激酶，属于未折叠蛋白反应 (UPR)，它将内质网应激从其 N 端腔内传感器结构域通过单个跨膜螺旋传递到其 C 端胞质激酶结构域，其中激活环上的 Thr980 自磷酸化稳定了具有催化活性的构象。激酶结构域采用典型的双叶折叠，其中 Thr980 磷酸基团与 αC 螺旋中的 Lys631/Arg634 和 C 叶中的 Arg934 形成电荷-电荷相互作用，使激活环（残基 953-990，部分无序）刚性化，并使 αG 螺旋有序化，从而形成 eIF2α 底物结合表面；同时，错误折叠的蛋白质引起的腔内结构域寡聚化驱动相邻 PERK 二聚体之间的“排列”反式自磷酸化机制。活化的pThr980-PERK磷酸化eIF2α的Ser51位点，从而整体抑制帽依赖性翻译，同时通过uORF1旁路选择性上调ATF4翻译，进而激活整合应激反应（ISR）基因，例如NRF2、蛋白质折叠伴侣、氨基酸代谢和自噬，以恢复内质网在营养缺乏、氧化还原失衡或钙稳态失衡导致未折叠蛋白积累时的蛋白质稳态。这种适应性通路在发育和葡萄糖刺激过程中保护胰岛β细胞等分泌细胞免受内质网超载的影响；病理上，慢性过度激活会耗尽这种适应能力，导致糖尿病（β细胞衰竭）、阿尔茨海默病和朊病毒病等神经退行性疾病以及缺血再灌注损伤中通过CHOP/ATF4诱导细胞凋亡，而PERK缺失则会损害UPR，导致胰岛素原错误折叠。治疗性 PERK 抑制剂通过阻断 ISR 驱动的生存，在朊病毒病和癌症治疗中显示出前景。

使用信息

抗体应用 WB 稀释比例
WB
1:1000
反应性 Mouse, Rat
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 170 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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