Phospho-RAB8A (Thr72) Antibody [A18L3]

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生物描述

特异性 Phospho-RAB8A (Thr72) Antibody [A18L3] 仅识别 Thr72 处磷酸化的内源性 RAB8A 蛋白水平。
背景 磷酸化 RAB8A (Thr72) 是 Rab 家族小 GTP 酶 RAB8A 的 II 型螺旋上由 LRRK2 催化的修饰，它在神经元、上皮细胞和脂肪细胞中发挥着关键的调控作用，将激酶信号传导与极化膜运输、纤毛发生和代谢适应相偶联。在帕金森病突变体中，LRRK2 过度激活会磷酸化 Thr72，从而破坏 Rab8 的鸟苷酸交换因子 (GEF) 活性，同时募集效应蛋白 RILPL2 结合，将 GTP-Rab8A 从膜结合位点隔离，并将其重定向至溶酶体脂质储存途径；这种磷酸化将 Rab8A 锁定在一种构象中，损害了 GTP 水解和效应蛋白相互作用，而这些相互作用对于初级纤毛的组装和 GLUT4 囊泡的胞吐至关重要。在极化上皮细胞中，pThr72-Rab8A 限制了 BBSome 介导的 IFT 运输，缩短了纤毛长度，同时促进了蔗糖酶-异麦芽糖酶等顶端货物在 Golgi 体中的滞留。胰岛素刺激通过 AS160 去磷酸化瞬时激活 Rab8A，从而驱动 GLUT4 转位，且该过程独立于 Thr72 的状态。这种修饰整合了 LRRK2 信号通路和纤毛 hedgehog/Wnt 通路，其中磷酸化缺失的 T72A 突变体可恢复 LRRK2 G2019S 细胞的纤毛发生，而磷酸化模拟突变体 T72D 则模拟了疾病相关的运输缺陷。 Thr72 磷酸化通过 optineurin 介导的自噬和营养过剩期间的脂肪细胞脂滴生物合成来调节神经元树突的生长，使其成为研究人员通过 Phos-tag 凝胶或邻近连接分析来量化 iPSC 衍生的中脑类器官中 LRRK2 通路参与的精确药效学生物标志物。

使用信息

抗体应用 WB 稀释比例
WB
1:1000
反应性 Mouse
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 24 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data

WB

Validated by Selleck

  • Lane 1: MEF, Lane 2: MEF (MLi-2, 100 nM, 90 min)