Phospho-RelB (Ser552) Antibody (Rabbit mAb) [C17L2] Datasheet

生物描述

特异性	Phospho-RelB (Ser552) Antibody (Rabbit mAb) [C17L2] 仅识别 Ser552 处磷酸化的内源性 RelB 蛋白水平。
背景	RelB 是 NF-κB/Rel 转录因子家族的成员，它包含一个 N 端 Rel 同源结构域，支持 DNA 结合、与 p50 或 p52 二聚化和核定位，以及一个独特的 N 端亮氨酸拉链和延伸的转录激活区，这些结构域赋予 RelB 在淋巴发育、树突状细胞生物学和非经典 NF-κB 信号传导中独特的作用，并且 RelB 在 Ser552 处的磷酸化定义了一种翻译后修饰状态，该状态控制其稳定性和转录输出。该蛋白在细胞质中以非活性状态与 NF-κB2 的前体 p100 形成复合物，作为 RelB 抑制剂，隔离 RelB，直到激活非经典 NF-κB 通路的信号（例如 BAFF-R 或 CD40 的结合）诱导 NIK 和 IKKα 依赖性磷酸化以及 p100 的部分蛋白酶体加工，生成 p52，从而使 RelB-p52 异二聚体得以积累并易位至染色质，在那里它们调节参与次级淋巴器官形成、树突状细胞成熟和免疫调节细胞因子产生的基因。RelB 还受到不同于 IκB 调控的信号诱导周转：T 细胞受体或 TPA/离子霉素刺激导致 RelB 在 Thr84 和 Ser552 位点快速磷酸化，随后发生 N 端切割和完全蛋白酶体降解；将Thr84和Ser552突变为非磷酸化受体残基可消除这种磷酸化并稳定RelB，这表明Ser552位点的特异性磷酸化是RelB蛋白水解的必要前提，并且是激活后重置NF-κB依赖性基因表达程序的一种机制。糖原合成酶激酶-3β (GSK3β) 直接介导RelB在Ser552（人类编号为Ser573）位点的磷酸化，并与RelB形成复合物。抑制GSK3β可阻断Ser552的磷酸化和RelB的降解，这表明GSK3β-Ser552是连接更广泛的代谢和应激信号通路与NF-κB亚基组成以及RelB依赖性转录持续时间的关键轴。相反，RelB在Ser368位点的磷酸化使其能够与p100结合并被p100稳定，这表明RelB上不同的磷酸化位点对其与抑制因子、染色质和蛋白酶体的相互作用具有不同的调控作用，而Ser552位点的磷酸化则特异性地引导RelB脱离p100稳定的复合物池，最终降解。RelB通常以异二聚体的形式与p50或p52结合DNA，RelB/p50或RelB/p52复合物与κB位点的结合亲和力与经典的NF-κB相当，但它们既可以激活常染色质，也可以在特定的启动子处诱导异染色质的形成，这使得RelB具有转录激活因子和抑制因子的双重作用，而这种作用取决于其翻译后修饰状态，包括Ser552位点的磷酸化。在免疫和炎症环境中，RelB 在内毒素耐受期间抑制即刻反应促炎基因的表达，并限制过度的 NF-κB 活性。包括 Ser552 磷酸化在内的翻译后修饰通过影响 RelB 在染色质上的停留时间和其在特定位点维持抑制性异染色质的能力来调节这些功能。RelB 及其磷酸化的失调与 B 细胞淋巴瘤的发生和慢性炎症密切相关：RelB 促进具有组成型激活 CD40 信号的 B 细胞的存活、迁移和淋巴瘤发生；通过 Ser552 磷酸化和 GSK3β 活性改变的 RelB 周转调控会影响经典和非经典 NF-κB 输出之间的平衡，从而促进恶性 B 细胞的增殖和组织侵袭。

特异性

Phospho-RelB (Ser552) Antibody (Rabbit mAb) [C17L2] 仅识别 Ser552 处磷酸化的内源性 RelB 蛋白水平。

背景

RelB 是 NF-κB/Rel 转录因子家族的成员，它包含一个 N 端 Rel 同源结构域，支持 DNA 结合、与 p50 或 p52 二聚化和核定位，以及一个独特的 N 端亮氨酸拉链和延伸的转录激活区，这些结构域赋予 RelB 在淋巴发育、树突状细胞生物学和非经典 NF-κB 信号传导中独特的作用，并且 RelB 在 Ser552 处的磷酸化定义了一种翻译后修饰状态，该状态控制其稳定性和转录输出。该蛋白在细胞质中以非活性状态与 NF-κB2 的前体 p100 形成复合物，作为 RelB 抑制剂，隔离 RelB，直到激活非经典 NF-κB 通路的信号（例如 BAFF-R 或 CD40 的结合）诱导 NIK 和 IKKα 依赖性磷酸化以及 p100 的部分蛋白酶体加工，生成 p52，从而使 RelB-p52 异二聚体得以积累并易位至染色质，在那里它们调节参与次级淋巴器官形成、树突状细胞成熟和免疫调节细胞因子产生的基因。RelB 还受到不同于 IκB 调控的信号诱导周转：T 细胞受体或 TPA/离子霉素刺激导致 RelB 在 Thr84 和 Ser552 位点快速磷酸化，随后发生 N 端切割和完全蛋白酶体降解；将Thr84和Ser552突变为非磷酸化受体残基可消除这种磷酸化并稳定RelB，这表明Ser552位点的特异性磷酸化是RelB蛋白水解的必要前提，并且是激活后重置NF-κB依赖性基因表达程序的一种机制。糖原合成酶激酶-3β (GSK3β) 直接介导RelB在Ser552（人类编号为Ser573）位点的磷酸化，并与RelB形成复合物。抑制GSK3β可阻断Ser552的磷酸化和RelB的降解，这表明GSK3β-Ser552是连接更广泛的代谢和应激信号通路与NF-κB亚基组成以及RelB依赖性转录持续时间的关键轴。相反，RelB在Ser368位点的磷酸化使其能够与p100结合并被p100稳定，这表明RelB上不同的磷酸化位点对其与抑制因子、染色质和蛋白酶体的相互作用具有不同的调控作用，而Ser552位点的磷酸化则特异性地引导RelB脱离p100稳定的复合物池，最终降解。RelB通常以异二聚体的形式与p50或p52结合DNA，RelB/p50或RelB/p52复合物与κB位点的结合亲和力与经典的NF-κB相当，但它们既可以激活常染色质，也可以在特定的启动子处诱导异染色质的形成，这使得RelB具有转录激活因子和抑制因子的双重作用，而这种作用取决于其翻译后修饰状态，包括Ser552位点的磷酸化。在免疫和炎症环境中，RelB 在内毒素耐受期间抑制即刻反应促炎基因的表达，并限制过度的 NF-κB 活性。包括 Ser552 磷酸化在内的翻译后修饰通过影响 RelB 在染色质上的停留时间和其在特定位点维持抑制性异染色质的能力来调节这些功能。RelB 及其磷酸化的失调与 B 细胞淋巴瘤的发生和慢性炎症密切相关：RelB 促进具有组成型激活 CD40 信号的 B 细胞的存活、迁移和淋巴瘤发生；通过 Ser552 磷酸化和 GSK3β 活性改变的 RelB 周转调控会影响经典和非经典 NF-κB 输出之间的平衡，从而促进恶性 B 细胞的增殖和组织侵袭。

使用信息

抗体应用

WB, IP, IF, FCM

稀释比例

WB	IP	IF	FCM
1:1000	1:100	1:400	1:400 - 1:1600

反应性

Human, Mouse

抗体类型

Rabbit Monoclonal Antibody

MW

62 kDa

储存液配方

PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件
(自收到货起)

-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

实验方法

Phospho-RelB (Ser552) Antibody (Rabbit mAb) [C17L2]

生物描述

使用信息

文献参考

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