Phospho-RPA32/RPA2 (Ser4/8) Antibody [M17K6]

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生物描述

特异性 Phospho-RPA32/RPA2 (Ser4/8) Antibody [M17K6] 仅识别 Ser4/8 处磷酸化的内源性 RPA32/RPA2 蛋白水平。
背景 磷酸化RPA32 (Ser4/8) 标志着复制蛋白A 32 kDa亚基处于一种高磷酸化、损伤反应状态。在这种状态下，DNA-PK依赖性的N端两个丝氨酸残基修饰会重编程RPA在停滞复制叉和双链断裂处的功能，从而协调检查点信号传导、重组、复制叉重启以及恢复与有丝分裂灾难之间的抉择。RPA32与RPA70和RPA14共同构成三聚体RPA复合物，并贡献一个可被PIKK激酶和CDK磷酸化的N端调控尾部以及一个中央OB折叠的单链DNA结合域；Ser4和Ser8位于该非结构化的N端，是复制压力产生延伸的RPA包裹的单链DNA时最早被磷酸化的位点之一。在复制压力下，RPA-ssDNA 复合物激活 ATR 会引发 RPA32 在 Ser33 等位点的第一波磷酸化，从而支持 Chk1 激活和复制停滞，而 DNA-PK 随后磷酸化 Ser4/Ser8，缺乏 DNA-PK 活性或表达 Ser4/8A 突变体的细胞表现出几乎相同的表型，包括复制检查点停滞缺陷、过早的复制叉重启、无法抑制晚期复制起始、ATM 依赖性过度重组和有丝分裂灾难增加，这表明 Ser4/8 磷酸化是 DNA-PK 信号在停滞复制叉处的关键效应分支。这些修饰影响 RPA 与其他修复因子的相互作用：Ser4/8 磷酸化促进 MRE11 和 TopBP1 的正确磷酸化，并有助于维持 ATR–Chk1 信号传导，同时调节 RAD51 等重组蛋白的募集和周转，因此，这种修饰的丧失会导致过度的同源重组事件，从而损害基因组稳定性，而不是忠实地修复损伤。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IF, FCM 稀释比例
WB IP IF FCM
1:1000 1:1000 1:5000 1:2000
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 29 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data