Phospho-SIRT1 (Ser47) Antibody (Rabbit mAb) [P1D17]

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生物描述

特异性 Phospho-SIRT1 (Ser47) Antibody (Rabbit mAb) [P1D17] 仅识别 Ser47 处磷酸化的内源性 SIRT1 蛋白水平。
背景 磷酸化SIRT1 (Ser47) 代表I类sirtuin去乙酰化酶SIRT1的一种调控状态，其中N端丝氨酸被磷酸化，从而为这种NAD依赖性酶增加了一层额外的调控，该酶协调对代谢、应激和炎症信号的转录反应。SIRT1包含一个保守的中央催化核心，两侧是延伸的N端和C端区域，这些区域介导与染色质、转录因子和信号蛋白的相互作用；Ser47位于N端片段，靠近调控核定位和与PML等伴侣蛋白结合的残基，该位点的磷酸化定义了一种独特的磷酸化亚型，多种抗体可识别这种亚型，这些抗体仅在Ser47位点发生修饰时才能检测到SIRT1。 SIRT1 在不同组织中均能使组蛋白和非组蛋白底物（包括 p53、p300、Ku70、FOXO 转录因子、PPARγ 和 PGC-1α）去乙酰化，从而抑制细胞凋亡，调节应激抵抗，并根据营养状况重编程糖异生和脂肪分解途径；Ser47 磷酸化与 Ser27 磷酸化同时发生于体内，激酶研究表明，AMP 激活蛋白激酶和其他应激激酶可以磷酸化 SIRT1 的 N 端丝氨酸残基，从而根据能量信号调节其稳定性和活性。Ser47 磷酸化与 SIRT1 参与胰岛 β 细胞胰岛素分泌的正向调控密切相关，其中磷酸化 S47 SIRT1 与特定 β 细胞基因的抑制相关，并促进葡萄糖刺激的胰岛素释放，从而将这种磷酸化状态与内分泌信号传导和葡萄糖稳态联系起来。磷酸化Ser47也标志着参与染色质靶向抑制的SIRT1群体：Ser47磷酸化的SIRT1可使组蛋白去乙酰化，并影响组蛋白和DNA甲基化，从而在靶位点上增强转录沉默，将激酶信号与表观遗传重塑整合到细胞周期调控、DNA损伤反应、代谢和自噬等通路中。N端位点（包括Ser47）磷酸化的SIRT1定位于核区室，例如PML小体、常染色质和异染色质，并可穿梭至细胞质，使其位于关键枢纽，与APEX1和其他DNA修复及氧化还原调节因子相互作用，这与其在基因毒性应激抵抗中的作用相符。持续激活的应激激酶（例如 JNK1）会促进 SIRT1 N 端磷酸化，随后发生泛素介导的降解，导致肥胖患者 SIRT1 水平降低和肝脂肪变性。因此，Ser47 磷酸化水平的变化是更广泛的 N 端磷酸化标记调控 SIRT1 周转并影响代谢性疾病模式的一部分。在心血管系统中，SIRT1 信号通路通过去乙酰化 p65 NF-κB、eNOS 和其他靶点发挥抗血管老化和抗心脏病作用，而磷酸化 SIRT1（包括 Ser47）的检测被用作 SIRT1 参与这些抗炎和血管保护通路的指标。 Ser47 的 N 端定位、体内磷酸化、与 β 细胞胰岛素调节的关联、染色质中心转录抑制、应激激酶驱动的降解以及作为 SIRT1 活性标志物的临床应用，使得磷酸化 SIRT1 (Ser47) 成为一个有用的靶标状态，可用于解析上游激酶如何将能量、应激和炎症信号与代谢、衰老、心血管疾病和相关免疫病理中的 sirtuin 介导的去乙酰化程序相偶联。

使用信息

抗体应用 WB, IHC, IF 稀释比例
WB IHC IF
1:1000 - 1:2000 1:250 - 1:500 1:100 - 1:250
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 82 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data