Phospho-Smad2/Smad3 (Thr8) Antibody (Rabbit mAb) [A2E13]

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生物描述

特异性 Phospho-Smad2/Smad3 (Thr8) Antibody (Rabbit mAb) [A2E13] 仅识别 Thr8 处磷酸化的内源性 Smad2/Smad3 蛋白水平。
背景 磷酸化Smad2/Smad3 (Thr8) 指的是受体调控的Smad蛋白Smad2和Smad3的连接区磷酸化形式。Smad2和Smad3是TGF-β超家族信号传导的核心细胞内转导分子，激活后与Smad4组装成复合物，发挥序列特异性转录调节作用。这些蛋白共享保守的MH1 DNA结合域、MH2转录效应域以及整合多种激酶信号的中心连接区；Thr8位点位于蛋白的N端，参与形成更广泛的连接区磷酸化模式，从而影响Smad2/3对TGF-β及其协同通路的响应。经典的TGF-β信号通路通过I型受体激酶诱导Smad2和Smad3 C端SSXS基序的磷酸化，生成pSmad2C和pSmad3C形式。这些pSmad2C和pSmad3C与Smad4结合，转位至细胞核，并调控参与生长抑制、分化和细胞外基质生成的靶基因。连接区内的其他磷酸化事件，包括N端附近和中央连接区附近的苏氨酸和丝氨酸残基的磷酸化，由细胞周期蛋白依赖性激酶、MAPK以及其他由Ras和应激通路激活的激酶介导，生成在C端和连接区均被磷酸化的复合形式，例如pSmad2L/C和pSmad3L/C。这些复合形式能够改变Smad2和Smad3的DNA结合亲和力、辅助因子募集和核内滞留。在肿瘤进展的后期阶段，这些双磷酸化的Smad2/3形式传递着性质截然不同的TGF-β信号。此时，CDK4和JNK驱动的连接区磷酸化将原本抑制生长的通路转化为促进增殖和侵袭的通路，其机制是通过上调c-Myc和基质金属蛋白酶-9，并增强结直肠癌中迁移和侵袭相关基因的表达。连接区的磷酸化状态还影响Smad2和Smad3作为其他转录因子（包括Th17细胞分化中的STAT3）的辅助因子的作用。不同的磷酸化模式决定了Smad2或Smad3是否与STAT3协同作用以促进或抑制IL-17相关基因的表达，这凸显了特定磷酸化亚型在免疫细胞命运决定中的重要性。尽管Smad2和Smad3的结构域组成相似，但它们在TGF-β信号通路中具有不同的敏感性和作用，连接区磷酸化位点（例如Thr8）导致上皮细胞、成纤维细胞和免疫细胞中选择性激活模式和依赖于特定环境的靶基因调控。在癌症中，TGF-β分泌型结直肠肿瘤侵袭前沿连接区和C端区域均发生磷酸化的Smad2/3蛋白的积累与恶性行为相关，这表明检测特定的磷酸化Smad2/3形式有助于评估信号通路从肿瘤抑制到肿瘤促进的转变。针对磷酸化Smad2/Smad3（Thr8）的特异性抗体仅识别在该位点磷酸化的Smad2/3，可用于监测非经典或连接区偏向的TGF-β/BMP信号通路输入，并区分组织或细胞模型中早期C端激活和后期混合的连接区/C端信号状态。 Thr8 磷酸化的 Smad2/3 物种位于更广泛的可逆 Smad 磷酸化网络中，该网络微调 TGF-β 超家族信号的强度、持续时间和定性输出，将配体-受体激活与发育、免疫和癌症进展中的特定转录程序联系起来。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IF 稀释比例
WB IP IF
1:1000 1:30 1:50
反应性 Mouse, Rat, Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 52 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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