Phospho-Tau (Ser262+Thr263) Antibody [D14G14]

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生物描述

特异性 Phospho-Tau (Ser262+Thr263) Antibody [D14G14] 仅识别 Ser262 和 Thr263 处磷酸化的内源性 Tau 蛋白水平。
背景 磷酸化tau蛋白（Ser262+Thr263）是指tau蛋白在其第一个微管结合重复序列的KXGS基序内发生磷酸化。该基序是一个调控热点，控制着tau蛋白与微管的亲和力、亚细胞分布以及其在tau蛋白病中参与病理性聚集的倾向。Tau蛋白是一种微管相关蛋白，其N端包含一个突出区域，该区域富含脯氨酸，含有多个丝氨酸/苏氨酸-脯氨酸基序；C端包含一个重复序列，其中包含多个KXGS基序。Ser262和Thr263位于第一个重复序列中，这些残基的磷酸化会破坏稳定tau蛋白与微管结合的静电相互作用，并显著降低tau蛋白促进微管组装和稳定性的能力。靶向 KXGS 基序的激酶，包括 MARK 家族酶和相关的微管亲和力调节激酶，会产生磷酸化 Ser262 和磷酸化 Thr263 tau 蛋白，这些蛋白会从微管上脱离，增加可溶性 tau 蛋白的池，并促进 tau 蛋白重新分布到区室中，在那里 tau 蛋白可能会错误折叠并组装成寡聚体和原纤维，尤其是在其他表位（如 Thr212 和 Thr231）发生额外磷酸化时。磷酸化 tau Ser262 免疫反应性存在于胎儿 tau 蛋白和成人病变 tau 蛋白中，针对该表位的特异性抗体可检测到神经原纤维缠结、缠结前体、营养不良性神经突、神经毡丝以及阿尔茨海默病、皮克病、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、嗜银颗粒病等疾病中的其他异常沉积物中的过度磷酸化 tau 蛋白，表明 Ser262 和邻近的 Thr263 区域的修饰是多种 tau 蛋白病变的共同特征，并且尤其在更严重的缠结中积累。对tau蛋白磷酸化模式的比较分析表明，Ser262位点的磷酸化在早期神经纤维缠结形成前体中的频率低于Ser199/202或Ser396/404等表位，但在细胞内和细胞外神经纤维缠结中则富集，这与该位点的磷酸化在破坏微管稳定性、促进神经纤维缠结成熟后期以及tau蛋白丝病理形成中的作用相一致。在实验模型中，Ser262位点的磷酸化也与Aβ相关的tau蛋白毒性有关。在Aβ42存在的情况下，Ser262修饰的tau蛋白表现出更高的毒性和聚集性，并促进神经元结构和功能的破坏，从而将这种修饰与淀粉样蛋白驱动的神经退行性级联反应联系起来。

使用信息

抗体应用 WB 稀释比例
WB
1:1000 - 1:2000
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 79 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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