Picropodophyllin (PPP)

目录号：S7668 批次号：S766801

化学数据

	别名	AXL1717	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₂H₂₂O₈
	分子量	414.41	CAS号	477-47-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	82 mg/mL (197.87 mM)
		Ethanol	1 mg/mL (2.41 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Picropodophyllin (PPP, AXL1717)是一种选择性IGF-1R抑制剂，IC50为1 nM。它对IGF-IR具有高选择性，对IR的酪氨酸磷酸化或FGF-R、PDGF-R、EGF-R没有抑制作用。Picropodophyllin (PPP)可诱导凋亡并具有抗肿瘤活性。

靶点

IGF-1R ^[1]
(Cell-free assay)

1 nM

体外研究

在完整细胞中，PPP有效抑制IGF-1刺激的IGF-1R，Akt (Ser 473)和 Erk1/2磷酸化。在培养的IGF-1R 阳性肿瘤细胞中，Picropodophyllin特异性抑制细胞生长，并诱导细胞凋亡。^[1] Picropodophyllin通过进一步降低细胞活性并增强细胞凋亡，协同使HMCL，原代人MM 和小鼠5T33MM细胞对ABT-737 和 ABT-199更敏感。^[3] Picropodophyllin 和sorafenib协同抑制肝细胞癌的增殖和活性。^[4]

体内研究

在异种移植人ES-1，BE，和PC3的SCID小鼠体内，Picropodophyllin (20 mg/kg/12 h, i.p.)引起完全的肿瘤退化。^[1]在5T33MM小鼠模型中，Picropodophyllin也表现出有效的抗肿瘤活性，并使存活率显著增加。^[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	体外酪氨酸激酶试验。
激酶实验	IGF-1R催化的pTG底物磷酸化测定使用96孔板酪氨酸激酶试剂盒进行。我们使用重组表皮生长因子受体，HEPG2免疫沉淀物IR，P6细胞免疫沉淀物IGF-1R，以及来自P6 (代表“非-IGF-1R 酪氨酸激酶”)的IGF-1R免疫沉淀上清液。用所需化合物将受体在激酶缓冲液[50 mM HEPES 缓冲液(pH 7.4)，20 mM MgCl₂，0.1 MnCl₂，和0.2 Na₃VO₄]中处理30分钟，激酶反应通过加入ATP激活。磷酸化聚合体底物用与辣根过氧化物酶共轭的磷酸酪氨酸特异性单克隆抗体，克隆PT-66探测。通过辣根过氧化物酶底物邻苯二胺二盐酸化物显色，并通过分光光度法(ELISA 阅读器)定量。IGF-1R酪氨酸自磷酸化通过夹心ELISA法进行分析。简而言之，96孔板用1微克/孔的IGF-1R β亚型抗体涂覆，在4℃下培养过夜。板用1% BSA在PBS Tween中封存1小时，然后将来自P6细胞系的总蛋白裂解物以80微克/孔加入。使用来自R细胞系的总蛋白裂解物作为阴性对照。将研究的化合物加入不含ATP的酪氨酸激酶缓冲液，在室温下进行30分钟，再用ATP活化激酶。激酶测定使用Sigma 试剂盒(如上)进行。分光光度法后，使用软件程序的REGRESSION函数测定抑制剂的IC50值。
细胞实验	细胞系	黑色素瘤细胞(FM 55，SK-MEL-28，SK-MEL-5，C8161，DFB，DFW 和 AA)，肉瘤细胞(RD-ES)，乳腺癌细胞(MCF 7)，前列腺癌细胞(PC3)，肝癌细胞(HepG2)和胚胎小鼠成纤维细胞(P6 和 R-)
	浓度	~15 μM
	处理时间	48小时
	方法	测定使用细胞增殖试剂盒II，基于黄色四唑鎓盐2,3-双[2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基] -2H-四唑鎓-5-羧酰苯胺内盐在橙色甲瓒染料中被活细胞呼吸链改变色度的原理进行。所有参照标准和实验以一式三份进行。
动物实验	动物模型	负荷表达IGF-1R，或 R- v-src (IGF-1R 阴性) 和 P12 (过表达 IGF-1 和 IGF-1R)的 ES-1，BE，或 PC3 异种移植物的SCID小鼠
	剂量	20 mg/kg/12 h
	给药处理	i.p.

参考文献

[4] Tomizawa M, et al. Oncol Lett. 2014, 8(5), 2023-2026.

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Blood, 2013, 122(9):1621-33]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Stem Cells, 2016, 34(4):820-31.]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Sci, 2018, 109(4):1166-1176]

: 数据来源于[Data independently produced by , , FEBS J, 2017, 284(13):2096-2109]

Picropodophyllin (PPP)在文献中得到引用

Nutrient-regulated dynamics of chondroprogenitors in the postnatal murine growth plate [ Bone Res, 2023, 11(1):20]	PubMed: 37080994
Synergy of 5-aminolevulinate supplement and CX3CR1 suppression promotes liver regeneration via elevated IGF-1 signaling [ Cell Rep, 2023, 42(8):112984]	PubMed: 37578861
IGF1R Inhibition Enhances the Therapeutic Effects of Gq/11 Inhibition in Metastatic Uveal Melanoma Progression [ Mol Cancer Ther, 2023, 22(1):63-74]	PubMed: 36223548
Inhibition of the epigenetically activated miR-483-5p/IGF-2 pathway results in rapid loss of meningioma tumor cell viability [ J Neurooncol, 2023, 162(1):109-118.]	PubMed: 36809604
Effect of insulin-like growth factor system on luteinising angiogenesis [ Reprod Fertil, 2023, 4(2)e220057 RAF-22-0057]	PubMed: 37052337
A Role for Insulin-like Growth Factor 1 in the Generation of Epileptic Spasms [ Ann Neurol, 2022, 10.1002/ana.26383]	PubMed: 35467038
Hedgehog-responsive PDGFRa(+) fibroblasts maintain a unique pool of alveolar epithelial progenitor cells during alveologenesis [ Cell Rep, 2022, 39(1):110608]	PubMed: 35385750
Coal dust nanoparticles induced pulmonary fibrosis by promoting inflammation and epithelial-mesenchymal transition via the NF-κB/NLRP3 pathway driven by IGF1/ROS-mediated AKT/GSK3β signals [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):500]	PubMed: 36581638
Cytochrome P450 27C1 Level Dictates Lung Cancer Tumorigenicity and Sensitivity towards Multiple Anticancer Agents and Its Potential Interplay with the IGF-1R/Akt/p53 Signaling Pathway [ Int J Mol Sci, 2022, 23(14)7853]	PubMed: 35887201
Insulin-like growth factor 1 regulates excitatory synaptic transmission in pyramidal neurons from adult prefrontal cortex [ Neuropharmacology, 2022, 217:109204]	PubMed: 35931212

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