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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C24H23F3N4O.HCl |
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分子量 | 476.92 | CAS号 | 1210608-43-7(freebase) | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 88 mg/mL (184.51 mM) | |
Ethanol | 88 mg/mL (184.51 mM) | |||
Water | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | PIM447 (LGH447)是一种新型的、泛PIM激酶抑制剂,对PIM1、PIM2、PIM3的Ki值分别为6 pM、18 pM、9 pM。它还能抑制 GSK3β, PKN1和PKCτ,但抑制效力较小,IC50在1-5 μM范围间。 PIM447 可诱导凋亡。 | ||||||
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靶点 |
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体外研究 | 通过对68种不同蛋白激酶(包括PIM2)以及9种脂质激酶的生化检测发现,PIM447具有高特异性,在其中,只有PIM2能被PIM447显著地抑制,IC50<0.003 μM。PIM447还能抑制GSK3β, PKN1和PKCτ,但作用效力弱,IC50在1-5 μM之间。而对其他所检测的激酶的IC50值大于9 μM。在接下的细胞实验中,当PIM447的浓度高达20 μM时,其对GSK3β没有活性[1]。PIM447对骨髓瘤细胞来说具有细胞毒性,能够破坏其细胞周期并诱引起Bad(Ser112)和c-Myc水平的减低,从而诱导凋亡、抑制mTORC1通路。PIM447在体外还能够抑制破骨细胞的形成和再吸收、下调参与这些过程的关键分子、破坏F-actin环、增强成骨细胞活性及矿化[2]。 | ||||||
体内研究 | 在各个物种中,PIM447的清除率都比较低,在小鼠、大鼠和犬类中,其清除率分别为20, 28和8 mL/min/kg。分布容积大,在小鼠、大鼠和犬类中Vss分别为5.3、6.4、3.6 L/kg。PIM447还具有高的口服生物利用度,在小鼠、大鼠和犬类中分别为84%、70%和71%。在人体血浆中,PIM447很稳定,给药后3小时还存有90%,血浆蛋白结合率为95%。PIM447在体内具有调节靶标(pS6RP)作用,在KG-1 AML小鼠移植瘤模型中具有单药抗肿瘤活性,其类药性属性使其非常适合用于开发[1]。在散播性人类骨髓瘤小鼠模型中,PIM447能够显著地减少肿瘤负荷、阻止肿瘤相关的骨质疏松[2]。 |
细胞实验 | 细胞系 | KG-1细胞 |
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浓度 | 0.05, 0.5 和 5 μM | |
处理时间 | 2 h | |
方法 | 用一定浓度的PIM447处理KG-1细胞2小时后,将细胞置于RIPA buffer中进行裂解。用BCA法检测蛋白质浓度,将50 μg溶解产物用SDS-PAGE法进行分离、电泳。然后将蛋白转移至0.2 μm硝酸纤维膜(转膜),WB检测pS6RP/总S6RP的表达量。 |
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动物实验 | 动物模型 | KG-1 AML xenograft mouse model |
剂量 | 30 或 100 mg/kg | |
给药处理 | 口服 |
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数据来源于[Data independently produced by , , Transl Oncol, 2018, 12(2):336-349]
PIM1 drives lipid droplet accumulation to promote proliferation and survival in prostate cancer [ Oncogene, 2024, 43(6):406-419] | PubMed: 38097734 |
Nuclear transport surveillance of p53 by nuclear pores in glioblastoma [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)00893-8] | PubMed: 37552992 |
PIM1 phosphorylates ABI2 to enhance actin dynamics and promote tumor invasion [ J Cell Biol, 2023, 222(6)e202208136] | PubMed: 37042842 |
Defining the Role of PIM in Regulating Cytoskeletal Dynamics and Tumor Cell Invasion in Hypoxia [ The University of Arizona., 2023, ] | PubMed: None |
Inhibition of PIM Kinases in DLBCL Targets MYC Transcriptional Program and Augments the Efficacy of Anti-CD20 Antibodies [ Cancer Res, 2021, canres.1023.2021] | PubMed: 34625423 |
Inhibition of PIM Kinases in DLBCL Targets MYC Transcriptional Program and Augments the Efficacy of Anti-CD20 Antibodies [ Cancer Res, 2021, 81(23):6029-6043] | PubMed: 34625423 |
PIM447 inhibits oncogenesis and potentiates cisplatin effects in hepatoblastoma [ J Pediatr Surg, 2021, S0022-3468(21)00173-1] | PubMed: 33762119 |
2-Thioxothiazolidin-4-one Analogs as Pan-PIM Kinase Inhibitors [ Chem Pharm Bull (Tokyo), 2021, 69(9):854-861] | PubMed: 34470949 |
Anti-platelet Properties of Pim Kinase Inhibition Is Mediated Through Disruption of Thromboxane A2 Receptor Signalling [ Haematologica, 2020, 28;haematol.2019.223529] | PubMed: 32467143 |
Measurement and models accounting for cell death capture hidden variation in compound response. [ Cell Death Dis, 2020, 20;11(4):255] | PubMed: 32312951 |
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