PIM447 (LGH447)

目录号：S7985 批次号：S798502

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₄H₂₃F₃N₄O.HCl
	分子量	476.92	CAS号	1210608-43-7(freebase)
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	95 mg/mL (199.19 mM)
		Ethanol	95 mg/mL (199.19 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

PIM447 (LGH447)是一种新型的、泛PIM激酶抑制剂，对PIM1、PIM2、PIM3的Ki值分别为6 pM、18 pM、9 pM。它还能抑制 GSK3β, PKN1和PKCτ，但抑制效力较小，IC50在1-5 μM范围间。 PIM447 可诱导凋亡。

靶点

Pim1 ^[1] (Cell-free assay)	Pim3 ^[1] (Cell-free assay)	Pim2 ^[1] (Cell-free assay)
6 pM(Ki)	9 pM(Ki)	18 pM(Ki)

体外研究

通过对68种不同蛋白激酶（包括PIM2）以及9种脂质激酶的生化检测发现，PIM447具有高特异性，在其中，只有PIM2能被PIM447显著地抑制，IC50<0.003 μM。PIM447还能抑制GSK3β, PKN1和PKCτ，但作用效力弱，IC50在1-5 μM之间。而对其他所检测的激酶的IC50值大于9 μM。在接下的细胞实验中，当PIM447的浓度高达20 μM时，其对GSK3β没有活性^[1]。PIM447对骨髓瘤细胞来说具有细胞毒性，能够破坏其细胞周期并诱引起Bad(Ser112)和c-Myc水平的减低，从而诱导凋亡、抑制mTORC1通路。PIM447在体外还能够抑制破骨细胞的形成和再吸收、下调参与这些过程的关键分子、破坏F-actin环、增强成骨细胞活性及矿化^[2]。

体内研究

在各个物种中，PIM447的清除率都比较低，在小鼠、大鼠和犬类中，其清除率分别为20, 28和8 mL/min/kg。分布容积大，在小鼠、大鼠和犬类中Vss分别为5.3、6.4、3.6 L/kg。PIM447还具有高的口服生物利用度，在小鼠、大鼠和犬类中分别为84%、70%和71%。在人体血浆中，PIM447很稳定，给药后3小时还存有90%，血浆蛋白结合率为95%。PIM447在体内具有调节靶标（pS6RP）作用，在KG-1 AML小鼠移植瘤模型中具有单药抗肿瘤活性，其类药性属性使其非常适合用于开发^[1]。在散播性人类骨髓瘤小鼠模型中，PIM447能够显著地减少肿瘤负荷、阻止肿瘤相关的骨质疏松^[2]。

细胞实验	细胞系	KG-1细胞
浓度	0.05, 0.5 和 5 μM
处理时间	2 h
方法	用一定浓度的PIM447处理KG-1细胞2小时后，将细胞置于RIPA buffer中进行裂解。用BCA法检测蛋白质浓度，将50 μg溶解产物用SDS-PAGE法进行分离、电泳。然后将蛋白转移至0.2 μm硝酸纤维膜（转膜），WB检测pS6RP/总S6RP的表达量。
动物实验	动物模型	KG-1 AML xenograft mouse model
剂量	30 或 100 mg/kg
给药处理	口服

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Transl Oncol, 2018, 12(2):336-349]

PIM447 (LGH447)在文献中得到引用

PIM1 drives lipid droplet accumulation to promote proliferation and survival in prostate cancer [ Oncogene, 2024, 43(6):406-419]	PubMed: 38097734
Nuclear transport surveillance of p53 by nuclear pores in glioblastoma [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)00893-8]	PubMed: 37552992
PIM1 phosphorylates ABI2 to enhance actin dynamics and promote tumor invasion [ J Cell Biol, 2023, 222(6)e202208136]	PubMed: 37042842
Defining the Role of PIM in Regulating Cytoskeletal Dynamics and Tumor Cell Invasion in Hypoxia [ The University of Arizona., 2023, ]	PubMed: None
Inhibition of PIM Kinases in DLBCL Targets MYC Transcriptional Program and Augments the Efficacy of Anti-CD20 Antibodies [ Cancer Res, 2021, canres.1023.2021]	PubMed: 34625423
Inhibition of PIM Kinases in DLBCL Targets MYC Transcriptional Program and Augments the Efficacy of Anti-CD20 Antibodies [ Cancer Res, 2021, 81(23):6029-6043]	PubMed: 34625423
PIM447 inhibits oncogenesis and potentiates cisplatin effects in hepatoblastoma [ J Pediatr Surg, 2021, S0022-3468(21)00173-1]	PubMed: 33762119
2-Thioxothiazolidin-4-one Analogs as Pan-PIM Kinase Inhibitors [ Chem Pharm Bull (Tokyo), 2021, 69(9):854-861]	PubMed: 34470949
Anti-platelet Properties of Pim Kinase Inhibition Is Mediated Through Disruption of Thromboxane A2 Receptor Signalling [ Haematologica, 2020, 28;haematol.2019.223529]	PubMed: 32467143
Measurement and models accounting for cell death capture hidden variation in compound response. [ Cell Death Dis, 2020, 20;11(4):255]	PubMed: 32312951

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