PME-1 Antibody [L6L14]

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生物描述

特异性 PME-1 Antibody [L6L14] 可检测内源性 PME-1 总蛋白水平。
背景 蛋白磷酸酶甲基酯酶-1 (PME-1,又称PP2A甲基酯酶1) 是一种保守的丝氨酸水解酶,它通过逆转PP2A催化亚基C端甲基化并直接抑制磷酸酶活性位点,从而调控蛋白磷酸酶2A (PP2A)。PP2A是一种核心的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶复合物,控制着细胞生长、存活和应激信号传导。PME-1具有α/β水解酶折叠,其催化结构包含典型的丝氨酸水解酶的Ser-Asp-His三联体,以及N端低复杂度区域,该区域包含用于与PP2A全酶对接的短线性基序,其中包括模拟PP2A底物并与特定调控B亚基结合的基序。 PME-1通过水解催化亚基C端亮氨酸上的酯键,使PP2A去甲基化,从而去除与部分调节性B亚基有效结合所需的甲基,并改变PP2A全酶的组成和活性谱,进而改变MAPK/ERK和AKT等信号通路中的信号输出。PME-1还能直接结合组装好的PP2A核心和含有B56亚基的全酶,占据催化槽,并阻断磷酸底物的接近。因此,单个PME-1分子可以在同一复合物中既使催化尾部去甲基化,又抑制PP2A对结合底物的催化活性。 PME-1无序的N端区域与B56调节亚基上的多个远端位点相连,其中包括一个插入经典底物结合槽的底物模拟基序。同时,PME-1和全酶的大幅构象变化使PME-1催化核心定位,从而能够接近甲基化的PP2A尾部并抑制其活性位点。这种多方相互作用机制将全酶识别与甲基酯酶激活偶联起来。这些结合模式使PME-1能够对不同家族的PP2A全酶进行去甲基化,并广泛抑制PP2A全酶的功能。B56界面突变选择性地阻断PME-1对PP2A-B56复合物的活性,并改变特定比例的细胞PP2A的甲基化,包括参与p53信号通路的PP2A亚基。在胶质瘤和子宫内膜癌等癌症模型中,PME-1 过表达会降低 PP2A 肿瘤抑制活性,维持 ERK 和 AKT 通路信号传导,并支持恶性表型,包括增殖增加、侵袭和对激酶抑制剂的耐药性,并且在临床肿瘤标本中 PME-1 水平升高,与疾病进展相关。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IF, FCM, ELISA 稀释比例
WB IP IHC IF
1:100-1:500 1:100-1:200 1:50-1:500 1:50-1:500
反应性 Human, Mouse, Rat
抗体类型 Mouse Monoclonal Antibody MW 44 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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