Poziotinib

目录号：S7358 批次号：S735804

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化学数据

化学结构式 别名 HM781-36B, NOV120101 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C23H21Cl2FN4O3
分子量 491.34 CAS号 1092364-38-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 98 mg/mL (199.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Poziotinib是一种不可逆的泛-HER抑制剂，对HER1，HER2，和HER4的IC50分别为3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib可诱导凋亡和G1细胞周期阻滞。Phase 2。
靶点
HER1 [1]
(Cell-free assay)		 HER2 [1]
(Cell-free assay)		 HER4 [1]
(Cell-free assay)
3.2 nM 5.3 nM 23.5 nM
体外研究 Poziotinib特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外，在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中，Poziotinib与化疗剂发挥出协同作用。[1]
体内研究 在负荷N87人胃癌异种移植物的裸鼠体内，Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)单独使用显著抑制肿瘤生长，Poziotinib 与 5-FU联合使用显示出更有效的肿瘤抑制。[1]此外，在各种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC细胞，erlotinib耐药的NCI-H1975 NSCLC细胞，HER-2过表达的Calu-3 NSCLC细胞，NCI-N87胃癌细胞，SK-Ov3卵巢癌细胞和EGFR过表达的A431表皮样癌细胞中，HM781-36B显示出优良的抗肿瘤活性。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 酶活性测定
为测定HM781-36B对激酶抑制的IC50值，EGFR，HER2，和HER4酶在Sf9昆虫细胞中表达为重组蛋白质。然后酶选择性筛选使用酪氨酸激酶测定试剂盒进行。简而言之，反应在包含由100 mM HEPES (pH 7.4)，25 mM MgCl2，10 mM MnCl2 和 250 μM Na3VO4组成的激酶缓冲液的96孔聚苯乙烯圆底板上进行。反应通过加入100 ng/测定酶，100 μM ATP，和10 ng/mL poly(Glu, Tyr)启动。室温下培养1小时后，通过加入6 mM EDTA溶液终止反应，然后再加入抗磷酸酪氨酸抗体，PTK绿色示踪物和FP稀释缓冲液混合物。30分钟后，荧光偏振值在室温下使用Victor3酶标仪测量。最后，IC50值使用以下方程计算：Y = 底部 + (顶部–底部)/(1 + 10(X-logIC50))。
细胞实验 细胞系 胃癌细胞系(SNU-1，5，16，216，484，601，620，638，668，719，N87 和 AGS)
浓度 ~10 μM
处理时间 72小时
方法 活细胞生长通过MTT还原试验测定。简而言之，所有细胞系以3 × 103细胞每孔的密度接种在96孔培养板，然后在37℃下培养24小时。然后细胞用0.001，0.01，0.1，或10 μM HM781-36B处理。三天后，将50 μg MTT 加入每孔中，然后样品培养4小时以减少染色。接下来，样品用DMSO处理，在活细胞中转化的染料的吸光度在540 nm波长下测定。每个分析使用6个复制的样品孔，并且至少进行3个独立实验。图中的数据点代表平均值，横线标识部分代表SE。
动物实验 动物模型 负荷N87异种移植物的BALB/c 无胸腺裸鼠
剂量 0.5 mg/kg 每天
给药处理 p.o.

Poziotinib在文献中得到引用

Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839] PubMed: 38303712
Mobocertinib in Patients with EGFR Exon 20 Insertion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (MOON): An International Real-World Safety and Efficacy Analysis [ Int J Mol Sci, 2024, 25(7)3992] PubMed: 38612799
Overcoming brain-derived therapeutic resistance in HER2+ breast cancer brain metastasis [ bioRxiv, 2024, 2024.02.19.581073] PubMed: 38529509
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987] PubMed: 38635397
Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9] PubMed: 37666482
HER4 and EGFR activate cell signaling in NRG1 fusion-driven cancers: implications for HER2/HER3-specific vs. pan-HER targeting strategies [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00802-X] PubMed: 37678511
SMYD5 is a novel epigenetic gatekeeper of the mild hypothermia response [ bioRxiv, 2023, 2023.05.11.540170] PubMed: 37333301
Clinical Relevance of Patient-Derived Organoid of Surgically Resected Lung Cancer as an In Vitro Model for Biomarker and Drug Testing [ JTO Clin Res Rep, 2023, 4(9):100554] PubMed: 37681218
SMYD5 is a novel epigenetic gatekeeper of the mild hypothermia response [ bioRxiv, 2023, 2023.05.11.540170] PubMed: 37333301

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